驻在平安夜前夕 发表于 2020-5-31 21:49
截至目前，武汉生物制品研究所和北京生物制品研究所新冠灭活疫苗均已完成I期II期入组，共2000余人接 ...
https://n.sinaimg.cn/news/gif_image/67/w555h312/20200530/61aa-iufmpmp2954611.gif图片来自国资委新闻中心
为验证新冠灭活疫苗安全性、有效性，助力新冠灭活疫苗的早日上市，国药集团还进行了疫苗预测试。首批以身试“毒”的志愿者包括国药集团董事长、党委书记刘敬桢，中国生物董事长杨晓明等国药集团各级企业的负责人。预测试表明，受试者抗体已完全达到抵抗新冠病毒水平，新冠抗体阳转率100%。
中美科学家将于近期发布研究论文，推进新冠病毒宿主研究
2020
06/02
22:16
澎湃新闻
研究者强调，他们只分析了来自中国的蝙蝠冠状病毒，因此不能排除这种病毒是否同样存在于和中国接壤的东南亚地区。研究还拓展了科学界对蝙蝠冠状病毒的理解，特别是有关病毒演化和对人类的威胁程度。然而，美国政府之前取消资金支持的决定阻碍了研究进一步取得成果。
5月31日，武汉病毒研究所石正丽研究员和美国生态健康联盟（EcoHealth Alliance）主席彼得·达什亚克（Peter Daszak）教授团队在科学预印版网站BioRxiv发表了关于蝙蝠冠状病毒跨物种传播的最新研究论文，这篇论文已经被《自然通讯》杂志接受，将于近期发表。中美研究人员在这项研究中分析了在中国的所有已知蝙蝠冠状病毒数据，并着意追踪新冠病毒的传播路径。研究分析了新冠病毒可能的宿主中华菊头蝠的进化，并指出菊头蝠的RaTG13病毒株和新冠病毒属于共同的进化分支，这加强了菊头蝠是新冠病毒宿主的证据。研究者认为从马来穿山甲的全基因序列比较来看，这种动物成为新冠病毒宿主的可能性不大。《纽约时报》6月1日报道称，这项研究对蝙蝠和病毒演化进行了分析，结果支持新冠病毒宿主是菊头蝠的假设。不过，该研究并没有对此作出最终结论，因为关于新冠病毒目前尚有很多未知。同时，研究者还强调，他们只分析了来自中国的蝙蝠冠状病毒，因此不能排除这种病毒是否同样存在于和中国接壤的东南亚地区。研究还拓展了科学界对蝙蝠冠状病毒的理解，特别是有关病毒演化和对人类的威胁程度。然而，美国政府之前取消资金支持的决定阻碍了研究进一步取得成果。据《纽约时报》报道，这项研究的美国参与方生态健康联盟原本得到了美国政府300万美元的拨款支持，但最近款项被美国国家卫生研究院（NIH）取消。这在美国相关的科学家群体中引发巨大不满。5月20日，31个美国科学家团体致信美国国家卫生研究院表示抗议。同时，还有77位诺贝尔奖得主写信要求国家卫生研究院调查取消该款项的原因。他们在信中表示，取消款项的决定看上去是由政治因素驱动的，而不是基于研究本身的科学价值。
欧盟拟斥资预订新冠疫苗
2020年06月06日 07:27 新华网
原标题：欧盟拟斥资预订新冠疫苗 欧洲联盟多名官员披露，欧盟准备从24亿欧元的应急基金中斥资，预订研发中的新冠疫苗。 路透社4日以多名欧盟官员为消息源报道，欧盟成员国代表3日在一次会议上讨论这一举措；欧盟担心如果不提前“出手”，就无法快速获得疫苗，因而准备好承担风险，同时担心制药企业研发出有效疫苗以后，产量难以满足欧盟地区需求。 一名欧盟官员说，正在研发的新冠疫苗中，许多可能最终不成功，但即使欧盟因预订损失资金，这一举措也“有必要”。 路透社报道，除预订疫苗，这笔基金还用于提高疫苗生产能力等。 荷兰卫生部3日宣布，荷兰、法国、德国和意大利已结成“疫苗联盟”，正与制药企业磋商，加快实现在欧洲本土出品新冠疫苗。 美国卫生与公众服务部5月21日证实，已经向阿斯特拉—捷利康公司预订3亿剂目前处于试验阶段的新冠疫苗，同时承诺提供12亿美元，以加速疫苗研发。（安晓萌）[新华社微特稿]
英媒：新冠疫苗研发存在不确定性 试验仍需很长时间
2020年06月07日 14:39 参考
原标题：英媒：新冠疫苗研发存在不确定性 试验仍需很长时间 参考消息网6月7日报道 英国《新科学家》周刊网站6月3日刊载作者迈克尔·勒佩奇的文章《124种冠状病毒疫苗正在研发之中——但有能用的吗？》，文章称，如果想知道疫苗的免疫效果能否持续一年，那么试验也至少需要那么长的时间。疫苗试验可能需要很长时间才能得到结果。文章摘编如下： 在新型冠状病毒开始流行短短几个月后，就有10种用于预防新冠肺炎的疫苗已经进入人体试验阶段，另有114种疫苗正在研发。 一种能够持续有效地预防新型冠状病毒的疫苗将扭转整个局势，远胜于任何治疗方法。 然而，我们还不知道疫苗能否对冠状病毒持久免疫。当人们感染其他种类的冠状病毒时，他们的免疫力似乎很快就会消退——尽管随后出现的感染情况要温和一些。有人担心，这可能意味着疫苗提供的任何保护作用都将逐渐消失。 疫苗的原理是教会你的免疫系统识别病原体的一部分。要做到这一点有各种各样的方法，而且在对付冠状病毒方面，几乎每一种方法都正在进行试验。 在已经进入人体试验阶段的10种疫苗中有4种是灭活疫苗，它们以化学灭活的形式使冠状病毒无法复制。还有一种亚单位疫苗进展较快，它由冠状病毒外部的刺突蛋白构成，病毒把这种蛋白用作进入我们细胞的钥匙。 这两种疫苗往往不会引起大的免疫反应，所以通常需要添加化学物质来增强效果。我们今天使用的很多疫苗，包括多种流感疫苗，都是这两种类型中的一种。 其余5种进入人体试验阶段的疫苗通过各种手段——例如脂肪滴或另一种病毒的外壳——向人体细胞传递病毒的一种蛋白的遗传密码。这种RNA或DNA代码随后被细胞用于制造这种蛋白。以这种方式用DNA或RNA制造疫苗是一个相对较新的想法，还没有针对任何疾病的任何此类疫苗获得批准。 上述冠状病毒疫苗都不是减毒活疫苗。印度有两个小组正在研制新冠病毒的减毒活疫苗，但这类实验性疫苗很可能使人感染新冠肺炎，因此人体试验还需要一段时间才能启动。 到目前为止，根据几个团队发布的初步声明、监管机构尚未叫停其中任何试验这一事实，以及一项已发表的经过同行评议的研究，上述10种进入人体试验阶段的冠状病毒疫苗似乎都是安全的。 对于其中几种疫苗，科研人员还研究了人体在接种疫苗后的免疫反应，或者检测了接种疫苗的动物是否受到保护。这些早期结果——大部分尚未发表——表明，这些疫苗至少可以提供一定程度的保护，尽管它们还需要通过其他多项检测。 英国帝国理工学院的丹尼·奥尔特曼说，现在就选出一名优胜者还为时过早，不同的实验性疫苗有不同的优点和缺点。例如，有些疫苗可能在老年人身上效果不好，或者只提供短期保护。奥尔特曼说：“我们需要所有这些正在研发的疫苗。我们不要最快的，我们要最好的。”
要确定这些疫苗效果如何，唯一办法就是让成千上万的各个年龄段的人接种它。牛津大学的一个团队试验了一种疫苗，该疫苗利用了新冠病毒外壳中的刺突蛋白基因。这个团队目前正在将参与者规模从初步试验的1000人扩大到一万人，其中包括儿童和56岁以上的老人。伦敦大学卫生和热带医学院的马丁·希伯德说，疫苗通常在人体试验的第二个阶段，即扩大规模的阶段失败。 疫苗试验还可能需要很长时间才能得到结果——许多国家新增病例的减少将进一步加大难度。随着疫情放缓，接种疫苗的志愿者接触病毒的可能性降低，检查疫苗是否有效的机会随之减少。 这种情况导致有人提议，为加快试验进程，应使接种疫苗的志愿者主动感染病毒。这样的“人体挑战”试验会引起争议，因为目前还没有治疗新冠肺炎的有效方法。如果实验性疫苗不能发挥作用，那么志愿者就可能死亡。 如果你想知道免疫效果能否持续一年，那么试验也至少需要那么长的时间。 即使试验确实找到了有效的疫苗，那么为多达70亿人提供足够剂量的疫苗这一巨大挑战也将是一大瓶颈。 没人能够预测疫苗多快能生产出来。奥尔特曼说，有些种类疫苗的生产比其他种类难度大得多，还可能因为一些意外的小问题而被延误。
新冠抗体药上海首例受试者给药 预计7月底前出结果
2020年06月07日 12:03 第一财经
原标题：新冠抗体药上海首例受试者给药 预计7月底前出结果 由上海君实生物医药科技股份有限公司、中国科学院微生物研究所等单位共同开发的重组全人源抗新冠病毒单克隆抗体注射液（以下简称“JS016”）日前获得国家药监局批准，进入Ⅰ期临床试验。今天上午首例受试者给药在上海复旦大学附属华山医院完成。https://n.sinaimg.cn/sinakd202067s/496/w800h496/20200607/98b4-iurnkpr7296516.jpg
安全性评价 这是全球首个已经完成非人灵长类动物实验后，在健康人群中开展的新型肺炎治疗性抗体临床试验，旨在研究新药的安全性和耐受性，标志着具有中国自主知识产权的新冠病毒特异性抗体药物，已成功进入人体临床评价阶段。 这项临床试验采用随机、双盲、安慰剂对照研究方法，由华山医院张菁教授与张文宏教授联合主持，目的是评价JS016静脉输注给药在中国健康志愿者中的耐受性、安全性、药代动力学特征及免疫原性。 第一财经记者从知情人士方面了解到，视入组情况而言，I期临床试验可能持续一个半月左右出结果。针对临床试验将入组多少受试者，目前已经确定，但尚未公开信息。 另据第一财经记者了解，此次批准的临床试验一共有两项，分别针对健康人的预防和患者的治疗。由于中国的患者人数极少，因此君实已经与礼来达成合作，将与礼来共享患者数据。 君实生物方面透露，中和抗体药物注射进人体后，能抢先与新冠病毒的刺突蛋白（S蛋白）结合，使病毒无法感染人体细胞，从而被免疫系统清除。以往临床试验表明，单克隆中和抗体能降低埃博拉病人的病毒水平，起到有效中和病毒毒力、实质性改善临床症状、降低感染者死亡率等作用。 临床前研究显示，JS016对新冠病毒S蛋白的受体结合区域（RBD）表现出极高的特异性亲和力，达到纳摩尔水平，能够抢先与病毒结合，从源头上阻断病毒入侵宿主细胞。https://n.sinaimg.cn/sinakd202067s/280/w690h390/20200607/9acb-iurnkpr7296514.jpg
关注ADE效应 与疫苗不同，抗体药物更适用于应急状态下重症监护病房的医护人员、高龄老人等重点人群的预防。中科院微生物研究所严景华研究员在4月份的一次公开论坛分享上曾提出，虽然已经发现了有很强中和活性和阻断能力的抗体，针对新冠病毒的预防和治疗双重作用，但仍需要在临床中得到进一步验证。她还提到应特别关注抗体依赖增强作用（ADE）。 为了消除可能会产生的ADE效应影响，君实生物和中科院微生物所研究团队已经对中和抗体进行了改造。研究者在CB6的免疫球蛋白受体Fc段引入LALA突变，以消除抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC），从而降低Fc受体介导的非损伤风险。 在恒河猴的治疗和预防试验的初步结果表明，改造后的中和抗体CB6-LALA能够显著抑制新冠感染。上述研究成果5月26日在《自然》杂志上在线发表。 研究共同作者之一、中国科学院武汉病毒研究所袁志明研究员对第一财经记者表示：“不同抗原诱导产生的抗体水平和特异性不完全一样。CB6对新冠病毒的预防和治疗潜力很大。”不过他同样强调，ADE效应的问题将是所有研究者都高度关注的问题，现在并没有任何有关ADE的报告和结果。
但专家表示，从进入人体临床试验阶段，到抗体药物最终使用，还有很长的路要走。“抗体药物的研发难点在于，一方面是要让抗体抵御病毒入侵，另一方面又不能引起ADE效应。此外，还需要对不同变异的变异准种的病毒株都要有效。”徐州医科大学附属医院感染性疾病科主任颜学兵教授对第一财经记者表示。 颜学兵教授还说道：“如何早期运用这种药物，即在病人没有出现症状之前就开始用药，这个时间其实很难掌握。” 目前全球不仅有包括礼来、默克、辉瑞、吉利德科学等公司在内的制药巨头进入到新冠药物和疫苗研发的快速通道，小型的生物科技公司以及大学的研究团队也都加入到搜寻中和抗体的队伍中。 上周一，礼来在美国获得了首个抗体药物的I期临床试验批准，这款药物是礼来与AbCellera公司合作研发的，已对首批患者进行了给药。与安慰剂的对照研究将评估新冠住院患者的安全性和耐受性，预计6月底可得出结果。不过该药物在人体临床试验前并没有完成严格的动物试验。 文章作者 钱童心
中国再添新冠灭活疫苗：由高福等学者领衔，高效安全
2020年06月09日 07:21 澎湃新闻
原标题：中国再添新冠灭活疫苗：由高福等学者领衔，高效、安全 新冠大流行威胁着全球公共卫生。为防控新冠疫情，人类迫切需要疫苗。来自中国科研团队研发了名为BBIBP-CorV的新冠灭活疫苗，已在动物实验显示出了巨大的潜力：该疫苗高效、安全，在小鼠、大鼠、豚鼠、兔子和非人灵长类动物（食蟹猴猴子和恒河猴）体内均能诱导高水平的中和抗体滴度，2μg/剂便能提供针对新冠病毒的高效保护。同时，该候选疫苗是国内开发的第二个重要灭活疫苗，增加了国内的候选疫苗选择。 以上成果来自当地时间6月6日国际权威学术期刊《细胞》（CELL）在线发表的重磅论文：《开发候选灭活疫苗BBIBP-CorV，对SARS-CoV-2能提供有效保护》（Development of an inactivated vaccine candidate， BBIBP-CorV， with potent protection against SARS-CoV-2）。 该论文通讯作者为中科院院士、中疾控主任高福、中国医学科学院医学实验动物研究所所长秦川、中国疾控中心病毒病所应急技术中心主任谭文杰、清华大学教授娄智勇、中国食品药品检定研究院李长贵研究员、中国疾控中心生物安全首席专家、病毒病所党委书记武桂珍等。 研究团队来自北京生物制品研究所有限责任公司、中国疾病预防控制中心传染病预防控制所、国家人类疾病动物模型资源中心、国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室、中国医学科学院医学实验动物研究所、北京协和医学院比较医学中心、新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室、清华大学等。 研究者详述了SARS-CoV-2灭活候选疫苗（BBIBP-CorV）的实验性生产，该疫苗在小鼠、大鼠、豚鼠、兔子和非人灵长类动物（食蟹猴猴子和恒河猴）体内均能诱导高水平的中和抗体滴度，以提供对SARS-CoV-2的保护。在恒河猴的气管内免疫接种中，研究使用2μg/剂量的BBIBP-CorV便可提供了对SARS-CoV-2的高效保护，同时没有检测到抗体依赖性增强（ADE）感染。此外，BBIBP-CorV在疫苗生产中表现出高效的生产力和良好的遗传稳定性。 与SARS-CoV和MERS-CoV相比，SARS-CoV-2似乎传播更快，导致对疫苗的迫切需求。迄今为止，三种候选疫苗（包括一种灭活疫苗、一种腺病毒载体疫苗和一种DNA疫苗）被报道以不同的效果保护恒河猴对抗SARS-CoV-2。灭活疫苗广泛应用于新发传染病的预防，其研制速度较快，针对新冠病毒的预防具有较好的开发前景。值得注意的是，新出现的证据显示，SARS-CoV感染的可能存在抗体依赖性增强（ADE），提示研制冠状病毒疫苗时应特别重视安全性评价。https://n.sinaimg.cn/sinakd202069s/0/w1192h1208/20200609/0790-iuvaazn3158017.jpg
国内的首个灭活新冠疫苗来自国药集团中国生物。国药集团中国生物4月14日发布消息，公司旗下新型冠状病毒灭活疫苗获得临床试验后，一期临床已在河南焦作地区开展。 另一方面，由军事科学院军事医学研究院生物工程研究所陈薇院士团队和中国康希诺（CanSino）公司联合开发的腺病毒5型（Ad5）载体疫苗也取得了重大进展。当地时间5月22日晚间，顶级医学期刊《柳叶刀》（The Lancet）刊发一篇论文，题为“重组腺病毒5型载体COVID-19疫苗的安全性，耐受性和免疫原性：剂量递增，开放标签，非随机，首次人类试验”。陈薇等研究人员报告了在中国健康成年人中使用的Ad5载体COVID-19疫苗在接种后28天内的1期临床数据，初步评估疫苗的安全性、耐受性和免疫原性。
驻在平安夜前夕 发表于 2020-6-10 08:33
中国再添新冠灭活疫苗：由高福等学者领衔，高效安全
2020年06月09日 07:21 澎湃新闻
疫苗设计和生产 研究团队从3名新冠住院患者的支气管肺泡灌洗样本及咽喉拭子中分离出3株SARS-CoV-2毒株，用于建立SARS-CoV-2灭活候选疫苗的临床前体外中和攻毒动物模型。3株新冠毒株分别是：19 ncov-cdc-tan-hb02 （HB02）， 19 ncov-cdc-tan-strain03 （CQ01）和19 ncov-cdc-tan-strain04 （QD01）。这3株毒株散布在系统发育树的不同位置，表明其对SARS-CoV-2具有较好的代表性。https://n.sinaimg.cn/sinakd202069s/552/w1582h2170/20200609/f76f-iuvaazn3158019.jpg
值得注意的是，所有这些毒株都是从Vero细胞中分离出来的，并已获得世界卫生组织的疫苗生产认证。这些Vero细胞通过患者的咽喉拭子感染，而不是其他细胞系，以防止在病毒培养和分离过程中可能发生的突变。高效增殖和高遗传稳定性是研制灭活疫苗的关键。他们首先发现在三种病毒株中，HB02株的88个Vero细胞复制效果最佳，产生的病毒产量最高（图1a）。因此，研究者选择HB02株进一步开发灭活SARS-CoV-2疫苗（BBIBP-CorV）。HB02株和其他从国内和国际来源的SARS CoV-2毒株的全基因组序列的比较表明：HB02毒株与其他病毒株同源，并证明了主要保护性抗原（刺突蛋白质）有100%的同源性。这说明具有广泛对抗各种SARS-CoV-2毒株的潜力（补充图1和补充图2）。为了获得适于高产的病毒培养基，研究者对HB02株进行了纯化，并在Vero细胞中传代产生了P1病毒培养基。将P1培养基在Vero细胞上进行适应性培养、传代和扩增。研究者将经过7代适应化的毒株（BJ-P-0207）作为生产疫苗的原种子（BJ-P1）。为评价遗传稳定性，研究者对其再传代3次，得到P10病毒培养基。通过深度测序分析，我们对HB02株和P10株进行了全基因组测序，结果显示它们的序列同源性大99.95%。此外，在P10原料病毒的全序列中，包括弗林分裂位点附近也没有发现氨基酸变异，这些结果表明HB02毒株具有较高的遗传稳定性，有利于进一步的发展。 为了高效制造，研究者建立了基于新型篮式反应器载体的BBIBP-CorV的原料生产策略（图1b）。对Vero细胞中P7培养基的生长动力学分析显示，培养基病毒能够有效复制，在感染后48-72小时（hpi）达到最高滴度超过7.0 log10 CCID50，感染多重度（MOI）为0.01-0.3（图1c）。为了灭活病毒产生，研究者在2-8℃，以1：40的比例将丙酸内酯与收获的病毒溶液充分混合。病毒的3批灭活消除了病毒的感染性，验证了灭活过程良好的稳定性和重复性（图1d）。Western-blotting分析显示，疫苗库中含有病毒结构蛋白（保护性抗原）（图1e）。负染色的电子显微镜图像显示椭圆形病毒颗粒，直径约为100 nm（图1f）。
驻在平安夜前夕 发表于 2020-6-10 08:33
疫苗设计和生产 研究团队从3名新冠住院患者的支气管肺泡灌洗样本及咽喉拭子中分离出3株SARS-CoV-2 ...
BBIBP-CorV的免疫原性 为评估BBIBP-CorV的免疫原性，研究者采用不同免疫方案和不同剂量（2、4、8μg/剂）疫苗注射BALB/c小鼠。 单剂量免疫组在第0天（D0）以三种剂量腹腔给药，分别是高（8 μg/剂）、中（4μg/剂）、低剂量（2μg/剂）的BBIBP-CorV，观察注射后7、14、21、28天中和抗体（NAb）水平。结果表明，高、中、低剂量组的血清转化速率在免疫后7天都达到100%，同时免疫效果与时间相关（图2，补充表1） 。低、中剂量组的中和抗体水平在7、14和21天显示显著的变化，但21天到28天之间无显著差异。在高剂量组中，仅在7 、14天观察到显著变化（图2a）。 双剂免疫组采用不同免疫方案（第0天/第7天、第0天/第14天、第0天/第21天分别进行免疫）。双剂量免疫中的高、中、低剂量组在第二次免疫后7天的血清阳性达到100%（图2 b，补充表1）。高、中剂量的双剂免疫方案的免疫原性明显高于单剂量免疫方案。采用第0天/第21天方案的第二次免疫后7天，其中和抗体水平最高。 研究者还测试了三剂免疫程序的免疫原性。他们在0天、7天和时14 天在小鼠腹腔接种三种剂量的疫苗，分别是高（8μg /剂）、中（4μg /剂）或低（2μg /剂）疫苗 （图2c）。在第7、14、21、28天测定各组的中和抗体水平，在第一次免疫后第7天，三组血清转化率均达到100%（图2c，补充表1）。 结果显示，三剂 （0天/7天/14天）免疫接种方案在第28天时的中和抗体水平，均高一剂免疫接种方案（图2a和2c）。此外，他们分析了单剂、双剂（0天/21天）和3剂（0天/7天/ 14天）免疫接种小鼠采用高、中、低剂量疫苗的中和抗体水平，并在第一次免疫后的28天检测中和抗体水平，以保持相同的起止点。结果显示，三剂量（0天/7天/14天）免疫接种方案的免疫原性高于单剂量和双剂量免疫接种方案（图2d）。 接下来他们在兔子、豚鼠、大鼠和小鼠等不同的动物模型中测量BBIBP-CorV的免疫原性。采用单剂量（D0）免疫接种方案对动物进行高剂量（8μg/剂）、中剂量（4μg/剂））和低剂量（2μg/剂））疫苗免疫，免疫后21天测定中和抗体水平。结果表明BBIBP-CorV具有良好的免疫原性，免疫后21天在所有动物模型中血清转化率达到100%，（图2 e，补充表1）。在三剂（0天 / 7天 / 14天）免疫组，食蟹猴、兔子、豚鼠、大鼠和小鼠接种高（8μg /剂量）中（4μg /剂量）或低（2μg /剂量）剂量的疫苗。免疫后21天在所有动物模型中血清转化率达到100%。第一次免疫后21天的中和抗体水平表明，在兔和豚鼠模型中三剂（0天/7天/14天）免疫程序的高、中、低剂量下，均高于单剂（0天）免疫程序 （图2 e 2 f，补充表1）。 非人灵长类动物模型中的保护作用 研究团队评估了BBIBP-CorV对恒河猴的免疫原性和保护作用。 所有的恒河猴在第0天（D0）和第14天（D14）免疫2次。安慰剂组肌肉注射生理盐水，两组实验组肌肉注射低剂量（2μg/剂）或高剂量（8μg/剂）BBIBP-CorV（图3a）。病毒攻毒前，低剂量组和高剂量组的NAb GMT分别达到215和256（图3b）。在D24（第二次免疫后第10天），所有恒河猴在麻醉下经气管注射l06 TCID50的SARS-CoV-2。病毒感染后0 至7天，接种组和安慰剂组的体温在范围内波动（图3c，补充图4a）。 另外，恒河猴在攻毒后血清生化参数保持不变（补充图3），这一结果表明，接种BBIBP-CorV不会在血清生化参数方面显示出副作用。 接下来研究团队用RT-PCR测定了恒河猴咽喉和肛门拭子的病毒载量。结果显示，所有安慰剂组恒河猴在攻毒后整个评估期间均显示并维持高病毒载量（图3d、3e，补充图4b和4c）。 低剂量组恒河猴咽喉拭子病毒载量则在5dpi时达到峰值（5.33 log10拷贝/毫升），7 dpi时下降至1.12 log10拷贝/毫升，明显低于安慰剂组。值得注意的是，低剂量组的4只恒河猴中有3只在7 dpi时已无法检测病毒载量。而高剂量组4只恒河猴咽喉拭子病毒载量均为阴性。另外，高剂量组4只恒河猴中的2只肛门拭子也未检测到病毒载量。 7 dpi时，研究团队对所有动物实施了安乐死，以确定肺组织中的病毒载量并进行病理检查（图3f、3g）。在低剂量和高剂量组中，所有恒河猴在任何肺叶中均未检测到病毒载量，这与安慰剂组的结果有显著差异（图3f）。安慰剂组在左肺、右肺和右副肺检测到高病毒载量，病理组织学分析为严重间质性肺炎。 然而值得注意的是，在安慰剂组的7个肺叶切片中，只有3个被检测出有感染。论文指出，这可能是因为病毒在肺叶中的感染是动态变化的。 总的来说，接种BBIBP-CorV疫苗后，所有恒河猴的肺均正常，少数肺叶有局部轻度组织病理学改变（图3g），这说明接种BBIBP-CorV疫苗可有效阻断猴子SARS-CoV-2感染。 7dpi时，接受安慰剂治疗的恒河猴产生低水平的NAb，滴度为1：16，而高剂量组NAb水平最高可达1：2048（平均1：860），低剂量组NAb水平最高达1：1024（平均1：512）（图3b）。研究指出，这些结果表明，低剂量和高剂量的BBIBP-CorV对恒河猴SARS-CoV-2具有高效的保护作用，且没有观察到抗体依赖性增强感染。
驻在平安夜前夕 发表于 2020-6-10 08:34
BBIBP-CorV的免疫原性 为评估BBIBP-CorV的免疫原性，研究者采用不同免疫方案和不同剂量（2、4、8 ...
安全性 研究团队首先对大鼠（Sprague-Dawley）进行了单次肌肉注射实验，以评估BBIBP-CorV的急性毒性。研究将20只大鼠分为2组（n=10， 5/性别），肌肉注射3倍剂量BBIBP-CorV （8μg/剂，24μg/大鼠），生理盐水作为对照组。接种后连续观察14天，第15天实施安乐死，评估系统解剖和观察。 四组大鼠接种后连续14天内未见死亡或即将死亡，也未见明显临床症状。此外，实验组与对照组在体重和喂养状态上均无显著差异（图4a，补充图4d）。安乐死后这些大鼠无组织病理学改变。 值得注意的是，大鼠单次肌肉注射的最大耐受剂量（MTD）为24μg/大鼠，相当于人体的900倍。研究团队认为，这表明BBIBP-CorV对人体有潜在的良好安全性。 研究团队随后通过豚鼠肌肉注射和静脉注射评估BBIBP-CorV引起的全身过敏反应。通过临床观察和测量豚鼠体重，结果显示敏化期间未见异常反应（图4b）。阴性对照组（生理盐水）和实验组在D19、D26均未发现过敏反应症状。阳性对照组（人血白蛋白）过敏反应高度阳性（1/6只动物为阳性，3/6只动物为强阳性，2/6只动物为极强阳性）。与之形成鲜明对比的是，低、高剂量试验组D19、D26均无过敏反应，且过敏反应均为阴性。 研究团队进一步评价了BBIBP-CorV对恒河猴的长期毒性。40只猕猴（20/性别）被分成4组（5/性别/组），分别肌内注射生理盐水（组1）或2μg、4μg、8μg BBIBP-CorV（组2-4）。每组分别有3只在D25解剖，其余2只在D36解剖，进行系统解剖和组织病理检查。 在试验期间，组2-4没有出现死亡或即将死亡，淋巴细胞亚群分布（CD3+，CD3+CD4+，CD3+CD8+，CD20+，CD3+CD4+/CD3+CD8+）、细胞因子（TNF-αIFN-γ，IL-2，IL-4，IL-5和IL-6）、c反应蛋白、或体重观察也没有重大异常临床生理和病理指标 （图4c-4e，补充图4e）。 D25和D36时各剂量组的安乐死猕猴系统解剖未见异常。D25时组2-4均出现了肉芽肿性炎症，并在恢复期（D36）结束时依然存在，但与D25相比略有改善。猕猴只表现出局部刺激，表现为轻度到重度肉芽肿性炎症，但在注射后两周没有这种反应。8μg/剂实验组表现出未观察到的不良反应水平（NOAEL）。https://n.sinaimg.cn/sinakd202069s/602/w2048h1754/20200609/26a9-iuvaazn3158137.jpg
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牛津新冠疫苗有望9月上市 德意法荷成立疫苗联盟
来源：中国新闻网 作者：京莺 发表时间：2020-06-14 09:48
中新网6月14日电 据欧联网综合报道，英国牛津大学主管新冠病毒疫苗测试的贝尔(John Bell)教授表示，牛津研制的疫苗最早将于2020年9月底上市，并有望于圣诞节期间在英国全面推出。此外，当地时间6月13日，德国卫生部部长宣布，德国、意大利、法国和荷兰四国已经成立了一个新冠病毒疫苗联盟。据报道，德意法荷四国疫苗联盟已经与阿斯利康制药公司签署预购协议，并预定了3亿支牛津研发的该款疫苗。
http://news.ycwb.com/pic/2020-06/14/5de5c1c6-c7ac-49e5-8042-7bf3c2a68f7f.jpg资料图：当地时间5月24日，柏林一家私人诊所在该市市中心一处停车场内设立的新冠抗体检测点。 中新社记者 彭大伟 摄英国媒体报道称，牛津大学主管新冠病毒疫苗研发的贝尔在接受伦敦广播电台采访时表示，牛津大学研制的疫苗将于9月底或10月初上市。预计英国民众有望在圣诞节前夕，开始接种新冠病毒疫苗。比尔表示，由于很多专家在预计疫苗上市时间时考虑的是标准研发时间，因此他们估计疫苗可能会于2021年年中上市。而在疫苗的研发过程中可以加快速度，如果按照爱德华·詹纳疫苗研究所(Jenner Institute)科学家的方式进行临床测试，可大幅度缩短临床测试时间。比尔指出，如果一切按照原计划进行，他们研发的疫苗将能够在9月底上市。他估计会在9月底10月初上市，而且这将是一款相对便宜的疫苗。牛津大学此疫苗团队已经与阿斯利康制药公司达成了全球许可协议，世界卫生组织表示，牛津研发的这款疫苗是全球目前少数已经进入临床评估阶段的疫苗。英国商业大臣夏尔马(Alok Sharma)则表示，英国将首先获得这款疫苗。当地时间6月13日，德国卫生部证实，虽然由牛津大学和阿斯利康制药公司研发的这款疫苗仍然在测试阶段，但是，德国、意大利、法国和荷兰四国，已经与该公司签署了预订3亿支疫苗的合约。同日，德国卫生部长斯帕恩(Jens Spahn)宣布，德国、意大利、法国和荷兰四国已经成立了一个新冠病毒疫苗联盟。四国疫苗联盟针对新冠病毒疫苗，还将会与其他制药公司进行洽谈。意大利卫生部长斯佩兰萨(Robert Speranza)在社交媒体上表示，牛津这款疫苗研制成功后，整个欧洲可能能够得到4亿支疫苗。牛津大学研发出的新冠候选疫苗，意大利方面将参与该疫苗的生产。斯佩兰萨强调，疫苗是应对新冠肺炎疾病的唯一解决办法，当天的签约仪式，为抗击新冠疫情向前迈出了令人期待的第一步。他认为，疫苗永远都应该是全球共同的财富，所有人都有权利获得，而不是少数人的特权。(京莺)
日本大阪知事宣布6月末启动新冠疫苗临床试验
2020年06月18日 09:26 中国新闻网
原标题：日本大阪知事宣布6月末启动新冠疫苗临床试验 中新网6月18日电 据日本共同社报道，日本大阪府知事吉村洋文17日宣布，大阪大学的创新企业“AnGes”正在开发的新冠病毒疫苗，将于6月30日开展用于人体的临床试验。 据报道，临床试验首先将以大阪市立大学医院的20至30名医务人员为对象，进行实施，计划于10月扩大试验对象。报道称，在疫苗力争获得国家批准后，预计2021年投入实际应用。https://n.sinaimg.cn/sinakd2020618s/396/w700h496/20200618/5ebe-ivffpcs0406507.jpg资料图：图为民众佩戴口罩走过日本东京街头。 中新社记者 吕少威 摄
吉村表示：“我认为这是全国首次用于人体。将在大阪迈出第一步。”大阪府和大阪市4月为促进开发，与府内的大学和医院的运营法人缔结了合作协定。据称，至今为止通过的动物试验，确认了（疫苗）安全性。 报道称，若疫苗在初期阶段的临床试验中，确认对人体安全，则预计10月进入下一阶段，通过数百人规模的临床试验，调查疫苗是否有望获得防止感染和重症化的效果。 吉村指出“年内可以制造20万人份的疫苗”，还表示，力争在2021年春季至秋季，获得国家批准。
驻在平安夜前夕 发表于 2020-6-18 11:59
日本大阪知事宣布6月末启动新冠疫苗临床试验
2020年06月18日 09:26 中国新闻网
日本研发出唾液检测新冠病毒试剂 19日过审
2020年06月18日 09:29 海外网
原标题：日本研发出唾液检测新冠病毒试剂 19日过审https://n.sinaimg.cn/news/crawl/119/w550h369/20200618/fa03-ivffpcs0464006.jpg盛装唾液的专用容器（日本《山阳新闻》）
海外网6月18日电 据日本TBS电视台18日报道，日本明日（19日）将过审一种新的抗原检测试剂，通过唾液即可在短时间内测出患者是否感染新冠病毒。 抗原检测一般以出现症状9天以内的人为对象，通过其鼻腔深处粘液来提取抗体并进行检测。虽然这种检测方式已得到普遍认可，但会令被检测者感觉不适，同时也会引发咳嗽、喷嚏等反应，加大了检测人员感染的风险。人们呼吁感染风险更小的唾液检测方式尽快出台。相关人士表示，提取唾液的检测试剂将于19日接受药物审查并通过。 目前的抗原检测需要30分钟，而新试剂如果以特定仪器进行分析，能在更短时间内获悉结果。日本厚生劳动省此前决定，把唾液检测纳入官方认定的新冠病毒核酸检测方式中，相关检测费用也可通过医疗保险报销。（海外网 王珊宁）
新冠疫苗研发 德国又有大动作
2020年06月18日 05:00 中国新闻网
原标题：新冠疫苗研发 德国又有大动作 国际战“疫”行动 6月15日，德国政府投入3亿欧元获得了目前正研发新冠疫苗的CureVac公司23%的股份。这是继与法国、意大利和荷兰结成“疫苗联盟”之后，德国在疫苗领域的又一重大举措。德国希望通过投资加快CureVac的开发计划，使其能够充分利用技术潜力，在日趋白热化的世界新冠疫苗研发竞争中“力争上游”。 作为一种新的疫苗技术，目前为止，还没有mRNA疫苗被批准上市用于传染病的治疗。CureVac公司是世界mRNA技术比较领先的公司之一，2003年曾在全球范围内首次推出基于mRNA技术的癌症疗法。 2020年1月新冠病毒基因组序列公布后，CureVac公司开始对基于刺突蛋白的多种潜在抗原构建体进行免疫原性检测，随后进行了临床前试验。5月中旬发布的结果显示，候选疫苗能够在低剂量下快速诱导免疫反应以及高水平的病毒中和效价。因此，CureVac公司计划于6月启动mRNA新冠疫苗的一期临床试验。 CureVac首席技术官弗廷-穆雷彻克博士认为，能在很低的剂量下取得积极的成果，证明了他们的mRNA技术平台在革新疫苗领域方面的潜力。德国负责疫苗监管的保罗·埃利希研究所微生物学部门负责人伊莎贝尔·贝克雷吉安·丁教授认为，mRNA生产工艺相比传统疫苗简单，不需要生产生物制剂严格的生产线和设备要求，更容易实现规模化生产，所需时间也相对较短。但疫苗是否真的能够在人体内诱导足够的保护性免疫反应，是否会引起严重的副作用，以及它能提供多长时间的保护等，还有很多的未知数，必须通过人体试验才能回答，目前科研人员还有很多工作要做。 科技与政商助力的生物公司 6月15日，德国联邦政府宣布，通过复兴信贷银行用3亿欧元参股CureVac公司23%的股份，该少数股比将不会干涉CureVac的商业策略。经济部长阿尔特迈尔表示：“CureVac的技术具有开发颠覆性的新疫苗和治疗方法的潜力，这些疫苗和治疗方法可供许多人使用，并可通过市场获得。德国联邦政府决定对这家有前途的公司进行投资，希望加快开发计划，并为CureVac提供充分利用其技术潜力的手段，这对于产业政策也非常重要。德国和欧洲需要这些重要的研究结果和技术，这是《新冠经济刺激和未来技术计划》的第一个重要实施方案。通过这一计划，德国希望确保在医疗物资和疫苗的整个生产链条中的独立性。这项投资是朝这个方向迈出的第一步。” 阿尔特迈尔预计，该举措不会在欧盟引发问题。成立于2000年，拥有约470名员工的CureVac公司在美国波士顿设有分公司，是唯一受邀参加3月2日在美国白宫举行的疫苗药物研发咨询会的德国公司。比尔和梅琳达·盖茨基金会、流行病防范创新联盟和美国国防部国防高级研究计划局等都为CureVac提供过财政支持。德国媒体曾热议美国有意染指该公司。CureVac公司的主要股东迪特马·霍普在德国政府宣布投资后表示：“新冠肺炎危机已经使生物技术行业对患者、社会和全世界具有重大意义。我很高兴政府也认识到生物技术的重要性，而且这个关键行业现在将获得早期研究以外的支持。” 风险与希望交织的疫苗“期货” 截至6月16日，全球新冠肺炎确诊病例已经超800万例，累计死亡超43.5万例。保罗·埃利希研究所所长齐修特克说：“最后，只有疫苗才是解决问题的办法。”4月底，德国BioNTech公司的候选新冠疫苗已获批进行一期临床试验，近日从欧洲投资银行获得了1亿欧元的贷款。除了CureVac公司，德国传染研究中心研发的新冠疫苗也“接近临床试验”，预计将于9月进入一期临床试验。德国政府则新增7.5亿欧元的紧急资助，希望扩大新冠候选疫苗的二期临床试验，以便疫苗早日研制出来。
另一方面，尽管疫苗研制“还在路上”，各方已经按捺不住开始了疫苗供应的争夺战。美国一如既往地秉持“美国优先”政策，很早就单独与制药行业达成了国家协议，其中也包括国外的先进制药企业。例如向英国制药公司阿斯利康研发的疫苗投资约10亿欧元，获得3亿剂疫苗的承诺；向法国制药公司赛诺菲投资3000万美元，获得了其新冠疫苗最大的预订权等。与此同时，德国、法国、意大利和荷兰成立了“疫苗联盟”，与“多家制药企业进行了对话”，以确保欧盟和其他国家得到足够数量的疫苗。 世界范围内对新冠疫苗的巨大需求，催生了一个“争分夺秒”的业界奇观，即候选疫苗还在试验过程中，就已开始大量生产和预售。6月4日，阿斯利康同流行病防范创新联盟和全球疫苗免疫联盟签署了7.5亿美元的疫苗合同，拟于今年底提供3亿剂新冠疫苗。5日，该公司首席执行官索里奥特说，“9月份我们将知道，我们是否得到了有效疫苗”。为了加快进程，目前该疫苗药物已经开始大量生产。索里奥特表示，疫苗必须在得到结果之前准备就绪，虽然阿斯利康承担了财务风险，但这是试验有效后获得疫苗的唯一途径。制药企业的商业行为无可厚非，但这中间蕴含的风险不容忽视，特别是既成事实可能给疫苗审批机构带来的巨大压力。 来源：科技日报
五部委联合发文 新冠疫苗生产临时性应急标准出台
来源： 新浪医药新闻 2020-06-19
6月18日，国家卫生健康委办公厅、科技部办公厅、工业和信息化部办公厅、国家市场监管总局办公厅、国家药监局综合司五部委联合印发疫苗生产车间生物安全通用要求，以推进新冠灭活疫苗生产车间建设、审批及运行。
https://med.sina.com/files/20200619/png/1592556027650.png
附：疫苗生产车间生物安全通用要求1 范围本文件规定了不同生物安全防护级别疫苗生产车间（以下简称“车间”）的风险管理、设施设备和安全管理等方面的生物安全通用要求。本文件适用于涉及使用病原微生物进行疫苗生产的车间建设、运行和管理。2 术语和定义下列术语和定义适用于本文件。2.1一级屏障 primary barrier操作者和被操作对象之间的隔离，也称一级隔离。2.2二级屏障 secondary barrier车间和外部环境的隔离，也称二级隔离。注：改写GB50346-2011，术语2.0.22.3防护区containment area车间内生产、检验活动的生物风险相对较大的物理分区，需对车间的平面布局、围护结构的密闭性、气流流向、人员控制、个体防护以及废弃物处置等进行控制。注：改写GB 19489-2008，术语和定义2.142.4缓冲间buffer room设置在被污染概率不同房间或区域间的密闭室，需要时，设置机械通风系统，其门具有互锁功能，不能同时处于开启状态。注：改写GB 19489-2008，术语和定义2.62.5核心工作区core work area防护区中直接从事高风险操作的区域。2.6定向气流directional airflow从污染概率小区域流向污染概率大区域的受控制的气流。2.7生物安全柜biological safety cabinet具备气流控制及高效空气过滤装置的操作柜，可有效降低操作过程中产生的有害气溶胶对操作者和环境的危害。注：改写GB 19489-2008，术语和定义2.52.8生物安全型高效空气过滤装置biosafety high efficiency particulate air filtration device用于有生物安全要求的场所，安装有高效空气过滤器并具备原位检漏和消毒条件的空气过滤装置。2.9生物型密闭阀bio-closed valve阀体及密封原件耐消毒剂腐蚀，耐老化，关闭时的密闭性应满足其所隔离的设施、设备及管道的相关密闭性测试要求。2.10生物安全型压力蒸汽灭菌器biosafety autoclave对冷凝水和排气（汽）具备生物安全处理措施的压力蒸汽灭菌器。2.11风险管理risk management在风险方面，指导和控制组织的协调活动。2.12风险评估risk assessment识别风险并评估风险大小，以及确定是否可接受的全过程。包括风险识别、风险分析和风险评价。注：改写GB/T 23694-2013，定义4.4.1。2.13风险应对risk treatment处理风险的过程，选择并执行一种或多种改变风险的措施，包括改变风险事件发生的可能性或后果的措施。注1：通常指基于风险评估结果，为降低风险而采取的综合性措施。其最终目标是降低事故发生的频率和/或事故的严重程度，使剩余风险可接受。注2：改写 GB/T 23694-2013，定义4.8.1。3 风险管理3.1原则性要求3.1.1风险管理应贯穿车间的设计建造、运行和管理的全过程。3.1.2企业生物安全委员会应明确生物安全风险管理目标；将风险管理纳入企业文化建设和日常工作中；确保风险应对措施落实在安全管理体系文件中。3.1.3风险评估应由具有经验的专业人员，即对所涉及的病原微生物、设施设备及生产检验流程熟悉的人员（不限于本企业内）进行。3.1.4风险评估报告应作为企业采取风险应对措施、建立生物安全管理体系和制定安全操作规程的重要依据。3.1.5风险管理所依据的资料及拟采取的风险应对措施、安全操作规程等应以国家主管部门、世界卫生组织、国际标准化组织等机构或行业权威机构发布的指南、标准等为依据；任何新技术在使用前应经过充分验证，适用时，应得到相关主管部门的批准。3.1.6风险评估报告应得到企业生物安全委员会的批准。对未列入国家相关主管部门发布“名录”的病原微生物的风险评估报告，适用时，应得到相关主管部门的批准。3.2风险管理准备3.2.1企业应收集风险管理相关的资料，如：相关法律法规、部门规章和标准规范等，生产工艺、设施设备、病原微生物等相关信息，并对其进行分析、梳理，融入管理体系。3.2.2企业应充分考虑内外部利益相关方的核心关注点，收集并处理企业内外部环境相关的信息。3.2.3制定风险管理方案，包括（不限于）人员分工和职责、时间安排以及监督考核等内容，规定适用的风险评估方法、应保存的记录以及与其它项目、过程和活动的关联等。3.3风险管理实施3.3.1风险评估3.3.1.1风险识别操作活动的风险识别应考虑（不限于）以下内容：a）生产操作涉及的病原微生物的特性，如：来源、传染性、传播途径、易感性、潜伏期、剂量-效应（反应）关系、致病性（包括急性与远期效应）、变异性、在环境中的稳定性、与其他生物和环境的交互作用、相关实验数据、流行病学资料、预防和治疗方案等；b）单批次生产涉及的病原微生物操作量；c）生产工艺涉及的风险；d）产品检验涉及的风险；e）设施设备维护涉及的风险，特别是容器、管道、阀门等泄漏的风险；f）设施、设备、材料和外部服务等相关的风险；g）人员相关的风险；h）适用时，实验动物相关的风险；i）意外事件、事故带来的风险；j）病原微生物被误用和恶意使用等生物安保的风险；k）化学、物理、辐射、电气、水灾、火灾、自然灾害等的风险；l）信息安全相关的风险。3.3.1.2风险分析企业应对风险涉及事件发生的可能性及其后果的严重性进行分析，并确定风险等级。3.3.1.3风险评价企业依据风险等级，根据自身实际情况判定风险是否可接受。当风险可接受时，应保持已有的生物安全措施；当风险不可接受时，应采取风险应对措施以消除、降低或控制风险。3.3.2风险应对3.3.2.1选择风险应对措施时，应考虑的因素包括(不限于)：a）法律法规、标准规范方面的要求；b）风险应对措施的实施成本与预期效果；c）选择几种应对措施，将其单独或组合使用；d）利益相关方的诉求、对风险的认知和承受度，以及对某些风险应对措施的偏好。3.3.2.2风险应对措施在实施过程中可能无法满足所有风险的控制要求，应把监督和检查作为风险应对措施的组成部分，保证应对措施持续有效。3.3.3监督检查和再评估3.3.3.1应建立风险管理活动的监督检查和持续改进的工作机制，以确保相关要求得到及时有效实施。3.3.3.2应定期开展风险评估或对风险评估报告复审，评估的周期应根据生产活动及风险特性而确定。3.3.3.3在以下情况（不限于）需要进行再评估：a）当相关政策、法规、标准等发生改变时；b）当发生事件、事故时；c）采用新的生产工艺或改变已经过风险评估确认的生产工艺（包括病原微生物、生产规模、设施、设备、人员、材料、活动范围、管理等）；d）企业生物安全委员会根据风险控制的需要，认为应该再评估时。3.3.4文件、记录与报告3.3.4.1应建立并运行风险管理文件，以持续进行风险识别、风险分析和风险评价，实施必要的风险应对措施。3.3.4.2应对风险管理全过程进行记录。3.3.4.3风险评估报告的内容应至少包括：a) 风险评估报告名称；b) 编写、审核、批准信息；c) 评估目的；d) 评估范围；e) 评估依据；f) 评估程序和方法；g) 评估内容；h) 评估结论。4 防护水平分级4.1根据车间涉及病原微生物操作的风险，将车间生物安全防护水平分为低生物安全风险车间和高生物安全风险车间。4.2低生物安全风险车间，指用减毒株或弱毒株等病原微生物生产疫苗的车间。4.3高生物安全风险车间，指用高致病性病原微生物或特定的菌（毒）株生产疫苗的车间。5 机构与人员5.1企业应建立生物安全管理组织机构。5.2企业的法定代表人、主要负责人全面负责本企业疫苗生产中的生物安全。5.3企业应设立生物安全委员会，其成员包括（不限于）生物安全负责人、质量管理负责人、生产管理负责人、车间负责人、设施设备管理负责人。企业生物安全委员会负责组织、评估、审核并批准车间的生物安全防护水平等级；审核并批准生物安全管理体系文件、风险评估报告等。企业可设立生物安全专家委员会，提供生物安全相关的咨询、指导等，可聘任外部专家。5.4 企业应设生物安全负责人，负责生物安全管理事宜，当发现存在生物安全隐患时，具有立即停止相关生产活动的权限。生物安全负责人应当具有相应的专业知识，具有医学、药学等相关专业本科及以上学历（或中级及以上职称），并具有5年以上从事相关领域管理经验。生物安全负责人与车间负责人不能为同一人。5.5企业应有部门负责落实生物安全委员会的决议，实施、监督生物安全管理体系的运行。5.6 车间负责人应对车间生产活动和进入车间人员的生物安全负责。5.7企业员工应熟知生物安全相关规定，签署知情同意书，承担个人责任，充分理解所从事工作的风险，自觉遵守相关文件规定。6 车间与设施6.1低生物安全风险车间与设施涉及低生物安全风险的车间与设施，应满足现有疫苗生产和生物安全相关要求。6.2 高生物安全风险车间与设施6.2.1选址及布局6.2.1.1车间的选址宜远离公共区域，应充分考虑车间对人群及环境的影响，应有可靠措施避免对外围的污染，满足生物安全和生物安保的要求。6.2.1.2车间应为独立建筑物。车间按照生物安全风险分为防护区和非防护区，防护区应为相对独立区域，并有出入控制。6.2.1.3防护区包括（不限于）防护服更换间、淋浴间、工作走廊、核心工作间（区）及其缓冲间、活毒废水处理区等。6.2.1.4应将防护区内气压控制为相对室外大气负压。涉及病原微生物操作的核心工作间（区）的气压（负压）与室外大气压的压差值应不小于40Pa，与相邻工作走廊（或缓冲间）的压差（负压）应不小于15Pa，其余房间与室外方向上相邻相通房间的最小负压差应不小于10Pa。6.2.2 围护结构6.2.2.1车间所在建筑的抗震设防等级、围护结构防火等，均应满足国家相关标准要求。6.2.2.2防护区的围护结构应能承受送风机或排风机异常时导致的空气压力载荷。6.2.2.3 设置于二级屏障内的涉及病原微生物操作的一级屏障设备（如隔离器、生物安全柜、密闭排风罩、工艺生产罐体系统等）、管道及阀门等应有机制保证使用过程中无病原微生物泄漏。6.2.2.4防护区内围护结构的所有缝隙和贯穿处的接缝都应可靠密封。6.2.2.5防护区内所有的门应可自动关闭，需要时，应设观察窗，玻璃应耐撞击、防破碎。6.2.2.6 应设置物理性安全保障设施，包括（不限于）外围防护、准入控制系统、监控系统、记录系统、报警系统（必要时，应与公安部门及其它安全保障部门取得联系）等。6.2.3 通风空调系统6.2.3.1防护区应安装独立的送排风系统，应确保系统运行时防护区内气流由低风险区向高风险区流动，防护区空气不应循环使用，并通过两级高效空气过滤器过滤后排出。6.2.3.2防护区工作间内送风口和排风口的布置应符合定向气流的原则，利于减少房间内的涡流和气流死角；送、排风口的气流应不影响其他设备的正常功能。6.2.3.3风险不同或相对独立的防护区宜设置独立的送排风系统。6.2.3.4车间的外部排风口应设置在主导风的下风向（相对于新风口），与新风口的直线距离应大于12 m，应至少高出本车间所在建筑的顶部2 m，应有防风、防雨、防鼠、防虫设计，但不应影响气体向上空排放。6.2.3.5高效空气过滤器的安装位置应尽可能靠近送风管道在防护区内的送风口端和排风管道在防护区内的排风口端。6.2.3.6防护区排风高效过滤器应可以在原位进行消毒和检漏。6.2.3.7在防护区外使用生物安全型高效空气过滤装置，应有证明其有效性的型式检验报告。其结构应牢固，应能承受2500 Pa的压力；生物安全型高效空气过滤装置的整体密封性应达到在关闭所有通路并维持腔室内温度在设计范围上限的条件下，若使空气压力维持在1000 Pa时，腔室内每分钟泄漏的空气量应不超过腔室净容积的0.1%。6.2.3.8采用送排风系统整体消毒时，应在防护区送风（或新风）和排风总管道的关键节点安装生物型密闭阀；采用房间密闭消毒时，应在防护区房间送风和排风管道的关键节点安装生物型密闭阀。6.2.3.9生物型密闭阀与防护区相通的送风管道和排风管道应牢固、易消毒灭菌、耐腐蚀、抗老化，宜使用不锈钢管道；管道的密封性应达到在关闭所有通路并维持管道内的温度在设计范围上限的条件下，若使空气压力维持在500 Pa时，管道内每分钟泄漏的空气量应不超过管道内净容积的0.2%。6.2.3.10防护区送、排风机应分别设置备用。应尽可能减少排风机后排风管道正压段的长度，该段管道不应穿过其他房间。6.2.4 供水与供气系统6.2.4.1防护区的非循环供水、供汽和供气管道应设置防回流装置或采取其他有效的防止回流污染措施，并且这些装置或措施应设置在非防护区。6.2.4.2 防护区与非防护区的生产用纯水、注射用水等闭式循环系统宜分开设置。6.2.4.3用于防护区设备的原位清洗（Clean in Place， CIP）系统如未设置于防护区内，则CIP的清洗用水不应循环使用。6.2.4.4进出防护区的液体和气体管道系统应牢固、不渗漏、防锈、耐压、耐温（冷或热）、耐腐蚀。应有足够的空间清洁、维护和维修防护区内暴露的管道，应在关键节点安装截止阀、防回流装置或高效过滤器等。6.2.4.5如果有供气（液）罐等，应放在防护区外易更换和维护的位置，安装牢固，不应将不相容的气体或液体放在一起。输送有生物危害物料的管道不应在非防护区暴露，且易损件应安装在防护区内。6.2.4.6防护区内如果有真空装置，应有防止真空装置的内部被污染的措施。6.2.5 污物处理及消毒灭菌系统6.2.5.1防护区内污物应使用经验证有效的消毒灭菌方法处理后传出。6.2.5.2防护区内废水应排入活毒废水处理系统，经消毒灭菌后排放。6.2.5.3防护区内淋浴间的地面液体收集系统应有防液体回流的装置。6.2.5.4防护区内如果有排水系统，应与建筑物的排水系统完全隔离；排水应直接通向本车间的活毒废水处理系统。防护区排水通气管口应设两道高效过滤器或其他可靠的消毒装置，同时应使通气管口四周的通风良好。6.2.5.5 所有排水管道应有足够的倾斜度和管径，确保管道内不存水；管道的关键节点应按需要安装防回流装置或存水弯（深度应适用于空气压差的变化）或密闭阀门等；排水系统应符合相应的耐压、耐热、耐化学腐蚀的要求，安装牢固，无泄漏，便于维护、清洁和检查。6.2.5.6一级屏障产生的废气，应经风险评估采取有效的措施实现无害化排放。6.2.5.7应具备对防护区设备和安全隔离装置（包括与其直接相通的管道）进行消毒灭菌的条件。6.2.5.8防护区配置有消毒灭菌装置，并使用经验证有效的方法对防护区进行定期消毒灭菌。6.2.6 电力供应系统6.2.6.1电力供应应满足车间的所有用电要求，并应有冗余。除车间内部设备的电控设备之外，车间区域的专用配电箱应设置在非防护区域的安全位置，便于维护人员检修维护。6.2.6.2涉及病原微生物操作或贮存的工艺设备、送风机和排风机、照明、自控系统、监视和报警系统等应配备双路供电和不间断电源，保证电力供应。其中防护区照明、生物安全柜、隔离器、送风机和排风机、自控系统、监视和报警系统的不间断电源电力供应应至少维持30min。6.2.6.3 应设置不少于60min的应急照明系统。6.2.7 自控、监视与报警系统6.2.7.1进入防护区、监控室及重要设备机房的门应有门禁系统，应保证只有获得授权的人员才能进入。6.2.7.2互锁门附近应设置紧急手动解除互锁的按钮，需要时，应可立即解除互锁。6.2.7.3启动车间送排风系统时，应先启动防护区排风，后启动送风；关停时，应先关闭送风，后关排风。6.2.7.4当排风系统出现故障时，应有机制避免防护区及防护区内隔离器、生物安全柜等安全隔离装置出现正压和影响定向气流。6.2.7.5 当送风系统出现故障时，应有应急机制避免防护区内的负压影响隔离器、生物安全柜等安全隔离装置的正常功能和围护结构的完整性。6.2.7.6应有措施保证隔离器、生物安全柜及负压排风柜（罩）等局部排风设备的启停、故障等过程中，防护区各房间保持绝对负压及负压梯度。6.2.7.7防护区通风控制系统应依据生产工艺和风险控制要求设计自动控制系统，对于有双机备份冗余设计的通风空调系统宜配置具备故障冗余备份的控制系统。6.2.7.8防护区应设装置连续监测送、排风系统高效空气过滤器的阻力，需要时，及时更换高效空气过滤器。6.2.7.9应在有负压控制要求的工作间入口的显著位置，安装显示房间负压状况的压力显示装置和压力控制区间提示。6.2.7.10中央控制系统应可以实时监控、记录和存储防护区内有控制要求的参数、关键设施设备的运行状态；应能监控、记录和存储故障的现象、发生时间和持续时间；应可以随时查看历史记录。6.2.7.11中央控制系统的信号采集间隔时间应不超过1min，各参数应易于区分和识别。6.2.7.12 中央控制系统应能对所有故障和控制指标进行报警，报警应区分一般报警和紧急报警。其中，紧急报警应包括（不限于）房间绝对压力失常、相邻房间相对压差失常、送排风机故障和电源故障等。6.2.7.13 紧急报警应为声光同时报警，应可以向车间及监控室人员同时发出紧急警报。6.2.7.14应在防护区的关键部位设置监视器，需要时，可实时监视并录制车间活动情况和车间周围情况。监视设备应有足够的分辨率，影像存储介质应有足够的数据存储容量。有关数据应保存至产品有效期后1年。6.2.8通讯系统6.2.8.1防护区的资料和数据，应通过安全、有效的方式传出。6.2.8.2监控室和车间内应安装语音通讯系统。如果安装对讲系统，宜采用向内通话受控、向外通话非受控的选择性通话方式。6.2.8.3通讯系统的复杂性应与车间的规模和复杂程度相适应。7 生产设备7.1 低生物安全风险生产设备涉及低生物安全风险车间内生产设备、高生物安全风险车间内非防护区的生产设备，应满足现有疫苗生产和生物安全相关要求。7.2 高生物安全风险生产设备7.2.1应根据对生产工艺设备操作中的风险评估结果及控制措施进行设备的设计、制造、安装、调试与验证。7.2.2 防护区内设备的运行使用应减少对防护区压差的影响。生产过程应避免敞口操作，如有敞口操作环节应采取有效防护隔离措施。7.2.3 隔离器7.2.3.1隔离器腔体应对其所在防护区保持负压，隔离器的压差应设有监控及报警措施。如送排风系统独立设置时，其送、排风机均应设置备用。7.2.3.2 隔离器的门应互锁。7.2.3.3 隔离器内部操作产生的物料和废弃物经专用密闭传递装置密闭传出，确保传递过程中无病原微生物泄露。7.2.3.4 隔离器的排风应通过两级高效空气过滤器过滤后排放，排风高效空气过滤器应能原位消毒和检漏。7.2.3.5 隔离器腔体内采用全新风系统，不得采用循环气流。7.2.4罐类生产设备7.2.4.1 罐类生产设备的接收和传输系统上应采用密闭管道系统；7.2.4.2 罐类生产设备的管道、阀门及传感器等不应设置于技术夹层；7.2.4.3 罐类生产设备应具备在线清洗/在线灭菌（Clean in Place/Sanitize in Place，CIP/SIP）功能，在密闭状态下完成设备及管道的清洗灭菌。7.2.4.4罐类生产设备自身应具有高压灭菌功能，生产过程中产生的废水应收集至活毒废水处理系统中，经处理后进行排放。7.2.4.5罐类生产设备在每次使用前应进行保压试验。7.2.4.6 罐类生产设备应有大规模泄漏的意外防范措施。7.2.5生物安全型压力蒸汽灭菌器7.2.5.1生物安全型压力蒸汽灭菌器应对排水和排气设置两级高效空气过滤器或其他可靠的消毒措施。其主体应安装在易维护的区域，与围护结构的连接之处应可靠密封。应对灭菌效果进行监测，以确保达到相关要求。7.2.5.2 压力蒸汽灭菌器的安装位置不应影响生物安全柜等安全隔离装置的气流。7.2.5.3 压力蒸汽灭菌器灭菌参数应有相应记录，可追溯，并定期进行设备的验证，以确保设备的性能能够达到要求。7.2.5.4 排气高效过滤器更换前，应经过验证有效的方法灭菌处理。7.2.6传递窗7.2.6.1传递窗承压能力及密闭性应符合所在区域的要求。必要时，应设置具备送、排风或自净化功能的传递窗，排风应经高效空气过滤器过滤后排出。7.2.6.2传递窗应具备对传递窗内物品进行消毒灭菌的条件，且经过验证。其性能及检测应满足JG/T 382《传递窗》中的要求。7.2.6.3传递窗如设置排风时，排风应经过两级高效过滤装置处理后排放。7.2.7活毒废水处理系统7.2.7.1应设活毒废水处理系统处理防护区排水，且该系统处理能力应与生产规模相匹配，并设有备用处理装置。活毒废水处理系统应设置在独立的密闭区域且与室外大气压的压差值（负压）应不小于20Pa。应设置独立人流、物流及淋浴系统。7.2.7.2活毒废水处理系统管道连接应保持密闭、安装牢固。7.2.7.3应定期对活毒废水系统的消毒灭菌效果进行验证，以确保达到安全要求。7.2.7.4活毒废水处理系统排气应设两道高效过滤器或其他可靠的消毒装置，排气高效过滤器更换前，应采用经过验证有效的方法灭菌处理。8 验证和评估8.1 低生物安全风险车间生物安全验证和评估涉及低生物安全风险车间生物安全验证和评估，应满足现有疫苗生产和生物安全相关要求。8.2 高生物安全风险车间生物安全验证和评估8.2.1应对防护区围护结构严密性进行验证，即在通风空调系统正常运行状态下，采用烟雾测试等目视方法检查其围护结构的严密性时，所有缝隙应无可见泄漏。8.2.2应根据风险评估结果，对通风空调系统运行识别出的关键风险因素进行可靠性验证。8.2.3应定期对关键防护设备生物安全指标进行验证。关键防护设备应包含（不限于）生物安全型高效空气过滤装置、生物安全型压力蒸汽灭菌器、活毒废水处理系统、生物安全柜、隔离器、传递窗等。8.2.4应对压力报警系统进行有效验证。8.2.5应有完整和可靠的防护区生物安全关键因素的日常监测及验证数据记录。8.2.6应有完整和可靠的防护区生物安全设施设备运行维护管理记录。8.2.7应有证明车间设施设备符合生物安全要求的评估报告。9 文件管理9.1生物安全管理体系文件9.1.1生物安全管理体系文件通常包括管理手册、管理类文件、操作规程、记录等文件，应有供现场工作人员快速使用的安全手册。9.1.2生物安全管理手册应明确生物安全管理的方针和目标，对组织结构、人员岗位及职责、安全及安保要求、安全管理体系、体系文件架构等进行规定和描述。安全要求不能低于国家和地方的相关规定及标准的要求。9.1.3管理类文件应根据管理体系对疫苗生产和检验全过程管理的需求，明确规定相关管理文件的责任部门、责任范围、工作流程及责任人、任务安排及对操作人员能力的要求、与其他责任部门的关系、应使用的工作文件等。9.1.4操作规程应根据疫苗生产和检验以及设施设备维护的各个环节，详细说明操作者的权限及资格要求、潜在危险、设施设备的功能、活动目的和具体操作步骤、防护和安全操作方法、应急措施、文件制定的依据等。9.1.5安全手册宜包括（不限于）以下内容：a）紧急电话、联系人；b）平面图、紧急出口、撤离路线；c）标识系统；d）生物危险；e）化学品安全；f）辐射安全；g）机械安全；h）电气安全；i）低温、高热；j）消防；k）个体防护；l）防护区废弃物的处理和处置；m）事件、事故处理的规定；n）从防护区撤离的规定。9.2文件控制9.2.1应对所有生物安全管理体系文件进行控制，制定和维持文件控制管理类文件，确保工作人员使用现行有效的文件。9.2.2应有相应的管理类文件以保证：a）系统地设计、制定、审核、批准、发放和回收、保存和销毁文件；b）管理体系所有的文件应在发布前经过授权人员的审核与批准；c）动态维持文件清单控制记录，并可以识别现行有效的文件版本及所有文件发放、撤销、复制、销毁的情况；d）在相关场所只有现行有效的文件可供使用；e）定期评审文件，需要修订或改版的文件经授权人员审核与批准后及时发布；f）及时对无效或者已废止的文件进行妥善处理，以防误用。9.2.3文件应具备唯一识别性，文件中应包括以下信息：a）标题；b）文件编号、版本号、修订号；c）页码和页数；d）生效日期；e）编制人、审核人、批准人；f）参考文献或编制依据。9.2.4文件应当分类存放、条理分明，便于查阅。9.2.5应制定针对电子文件的管理类文件，以确保电子文件的受控。9.3记录9.3.1与生物安全相关的每项活动均应当有记录，并制定管理类文件以明确：记录的内容、记录的要求、记录的档案管理、记录使用的权限、记录的安全、记录的保存期限等。涉及高致病性病原微生物的菌（毒）种的使用记录应长期保存，直至销毁。涉及使用高致病性病原微生物生产疫苗的记录应至少保存20年。9.3.2应建立对记录进行识别、收集、索引、访问、存放、维护及安全处置的管理类文件。9.3.3原始记录应真实并可以提供足够的信息，保证可追溯性。9.3.4记录应当保持清洁，不得撕毁和任意涂改。记录填写的任何更改都应当签注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要时，应当说明更改的理由。应当尽可能采用活动中所使用设备自动打印的记录，保留完整信息，操作人签注姓名和日期。9.3.5记录可存储于任何适当的媒介，应符合国家和地方的法规或标准的要求。用电子方法保存的批记录，应当备份以确保记录的安全，且数据资料在保存期内便于查阅。9.3.6如使用电子数据处理系统、照相技术或其他可靠方式记录数据资料并有操作规程；记录的准确性应当经过核对。9.3.7使用电子数据处理系统的，只有经授权的人员方可输入或更改数据，更改和删除情况应当有记录；应当使用密码或其他方式来控制系统的登录；关键数据输入后，应当由他人独立进行复核。9.4标识系统9.4.1车间应建立生物安全标识系统，用于标示危险区域、警示、指示、证明等的图文标识是管理体系文件的一部分。9.4.2标识应明确、醒目和易区分，应使用国际、国家规定的通用标识。必要时，宜同时使用标识和物理屏障标示出危险区域。9.4.3应清楚地标示出具体的危险材料、危险，包括：生物危险、有毒有害、腐蚀性、辐射、刺伤、电击、易燃、易爆、砸伤等；需要时，应同时提示必要的防护措施。9.4.4车间入口处应有标识，明确说明生物防护级别、操作的致病因子、车间负责人姓名、生物安全负责人姓名、紧急联系方式和国际通用生物危险符号；适用时，应同时注明其他危险。9.4.5所有房间的出口和紧急撤离路线应有在无照明的情况下也可清楚识别的标识。9.4.6设施设备应有明确的功能指示标识，必要时，还应采取防止误操作或恶意操作的措施。9.4.7应负责定期评审实验室标识系统，需要时及时更新，以确保其适用现有的危险。10 安全管理10.1 安全计划10.1.1生物安全负责人应负责制定年度安全计划，安全计划应经过企业生物安全委员会的审核与批准。需要时，车间安全计划应包括（不限于）：a）年度工作安排的说明和介绍；b）生产活动计划；c）风险管理计划；d）管理类文件与标准操作规程的制定及定期评审计划；e）人员教育、培训及能力评估计划；f）人员健康监督及免疫计划；g）设备淘汰、购置、更新计划；h）设施设备校准、验证和维护计划；i）危险物品使用计划；j）消毒灭菌计划；k）废物处置计划；l）演练计划（包括泄漏处理、人员意外伤害、设施设备失效、消防、应急预案等）；m）监督及安全检查计划（包括核查表）；n）内部审核、管理评审和外部评审计划；o）外部供应与服务计划；p）行业最新进展跟踪计划；q）与企业生物安全委员会相关的活动计划。10.1.2 应该有机制保证安全计划中各项工作的实施，并有相关记录。10.2 生物安全检查10.2.1生物安全管理部门应负责实施生物安全检查，每年应至少根据安全管理体系的要求系统性地检查一次，对关键控制点可根据风险评估报告适当增加检查频率，以保证：a)设施设备的功能和状态正常；b)警报系统的功能和状态正常；c)应急装备的功能及状态正常；d)消防装备的功能及状态正常；e)危险物品的使用及存放安全；f)废物处理及处置的安全；g)人员能力及健康状态符合工作要求；h)安全计划实施正常；i)生产活动的运行状态正常；j)不符合规定的工作及时得到纠正；k)所需资源满足工作要求。10.2.2为保证检查工作的质量，应依据事先制定的适用于不同工作领域的核查表实施检查。10.2.3当发现不符合规定的工作、发生事件或事故时，应立即查找原因并评估后果；必要时，停止工作。10.2.4企业生物安全委员会应参与安全检查。10.2.5外部的评审活动不能代替车间的自我安全检查。10.3 人员管理10.3.1企业应当配备车间活动相适应的管理人员和操作人员。10.3.2企业应当有经生物安全委员会或生物安全负责人审核批准的培训方案或计划，培训应有记录，记录应归档。10.3.3企业应当对车间所有人员提供上岗培训和持续培训，培训的内容应当与岗位要求相适应。除进行生物安全理论和实践的培训外，还应当有相关法规、相应岗位的职责、技能的培训，并定期评估培训的实际效果。从事高致病性病原微生物活动的人员应每半年进行一次培训。10.3.4企业应建立并保存车间所有人员的人事资料并保护个人隐私权。10.3.5应为车间相关人员提供必要的免疫计划并定期体检，建立人员健康档案。10.3.6 企业应定期评价车间相关员工可以胜任其工作任务的能力。10.3.7 进入车间从事相关活动的工作人员或者其他有关人员，应当经车间负责人和生物安全负责人批准。10.3.8 车间工作人员出现与其操作活动相关的感染临床症状或者体征时或操作出现意外，应在国家规定时限内上报。10.4材料管理10.4.1 企业应制定有完整的疫苗研制、生产和检定中所使用的高致病性病原微生物菌（毒）种或样本的引进、制备、检定、保存和使用的管理规定。确保其符合国家法规和标准。10.4.2 企业应采用专库、专柜和双人双锁保存高致病性病原微生物菌（毒）种或样本并建立备份库。保存条件要安全可靠，且符合安全和安保规定。10.4.3 高致病性病原微生物菌（毒）种或样本的引进、制备、使用和销毁前应按制度进行审批。10.4.4 高致病性病原微生物菌（毒）种或样本引进、制备、检定、保存、审批、使用和销毁等相关记录台账完整，可查。10.4.5 企业应建立生物安全防护相关材料选择、购买、接收、查验、使用、存储的管理类文件。10.4.6 应有可靠的物理措施和管理类文件确保生物安全材料的安全和安保。10.5活动管理10.5.1 企业应有计划、申请、批准、实施、监督和评估车间内活动的管理文件，确保活动符合生物安全要求。10.5.2 企业车间内的生产、维护保养等活动应获得质量（安全）管理部门的批准。10.5.3 企业应有对车间卫生清洁管理的管理类文件，包括工作清洁剂的选择、清场、现场整洁有序等。10.6 废弃物处置10.6.1 企业应当建立危险废水、废气、废物处理和处置管理规定，确保其符合国家或地方法规和标准的要求。10.6.2 应遵循以下原则处理和处置危险废弃物：a）将操作、收集、运输、处理及处置废弃物的危险减至最小；b）将其对环境的有害作用减至最小；c）只可使用被承认的技术和方法处理和处置危险废弃物；d）排放符合国家或地方规定和标准的要求。10.6.3 应有对废弃物处理和处置的政策和程序，包括对排放标准及监测的规定。10.6.4 企业应有专门的符合生物安全防护要求的废弃物分类收集及处理装置，并确保废弃物获得安全处置。10.6.5 废弃物应弃置于专门设计的、专用的和有标识的用于处置危险废弃物的容器内，装载量不能超过建议的装载容量。10.6.6 锐器（包括针头、小刀、金属和玻璃等）应直接弃置于耐扎的容器内。10.6.7 应由经过培训的人员处理废弃物，并应穿戴适当的个体防护装备。10.6.8 不应从车间取走或排放不符合相关运输或排放要求的危险废弃物。10.6.9 应在车间内消毒灭菌含活性高致病性病原微生物的废物。使用高致病性病原微生物进行生产时，对产生的污物和可疑污染物品应当在原位消毒，完全灭活后方可移出防护区。10.6.10 不应积存垃圾和废弃物。在消毒灭菌或最终处置之前，应存放在指定的安全地方。10.7 危险材料运输10.7.1 企业应当制定危险材料运输的政策与程序，包括危险材料在车间内、外及企业外部的运输，应符合国家和国际规定要求。10.7.2 企业应确保具有运输资质和能力的人员负责危险材料运输。10.7.3 危险材料应置于安全、防漏的容器中，以确保不污染人员和环境的方式进行运输，并有可靠的安保措施。必要时，在运输过程中应备有个体防护装备及有效消毒剂。10.7.4 企业外部的感染性物质的运输，应按照国家、国际规定及标准使用具有防渗漏、防溢洒、防水、防破损、防外泄、耐高温、耐高压的三层包装系统，并应有规范的生物危险标签、标识、警告用语和提示用语等。10.7.5 企业应建立并维持危险材料接收和运出清单，至少包括危险材料的性质、数量、交接时包装的状态、交接人、收发时间和地点等，确保危险材料出入的可追溯性。10.7.6 感染性及潜在感染性物质的包装以及开启，应当在符合生物安全规定的场所中进行。运输前后均应检查包装的完整性，并核对感染性及潜在感染性物质的数量。10.7.7 高致病性病原微生物菌（毒）种或样本的运输，应当按照国家有关规定进行审批。地面运输应有专人护送，护送人员不得少于两人。10.7.8 应建立高致病性病原微生物菌（毒）种或样本运输应急预案。运输过程中被盗、被抢、丢失、泄漏的，承运单位、护送人应当立即采取必要的处理和控制措施，并按规定向有关部门报告。10.8应急管理10.8.1应当结合企业组织管理体系、生产规模和可能发生的事故特点，科学合理制定应急管理预案体系，并注意与其他类别应急预案相衔接。10.8.2应急措施的规定应包括生物性、化学性、物理性、放射性等紧急情况和火灾、水灾、冰冻、地震、人为破坏等任何意外紧急情况，还应包括使留下的空建筑物处于尽可能安全状态的措施。10.8.3应急程序应至少包括负责人、组织、应急通讯、报告内容、个体防护和应对程序、应急设备、撤离计划和路线、污染源隔离和消毒灭菌、人员隔离和救治、现场隔离和控制、风险沟通等内容。10.8.4企业应建立生物安全例会制度，处理涉及安全的重大问题，研究、部署、落实安全工作计划和措施。10.8.5企业应至少每半年组织一次对从业人员的集中应急培训，使所有人员熟悉应急行动计划、撤离路线和紧急撤离的集合地点。10.8.6每年应至少组织所有从业人员针对可能发生的事故风险、危害程度和影响范围进行一次桌面推演和现场演练，并对演练工作进行评估，改善应急处置指导原则，改进相应的应急处置措施。10.8.7事故发生后，要根据应急处置预案，结合现场实际，开展事故报警、自救互救、初期处置、警戒疏散、人员引导、扩大应急等工作。10.9消防安全10.9.1 企业应当建立消防安全管理制度，所有人应当知晓岗位火灾危险性，具备检查消除火灾隐患、扑救初期火灾和疏散逃生的能力。10.9.2 应制定年度消防安全计划，并按计划实施。消防安全计划内容包括（不限于）：a）对车间人员的消防指导和培训，内容包括（不限于）火灾隐患的识别和判断、正确的操作处置规程和火灾时应采取的措施等；b）定期检查消火栓、报警系统、防火门等消防设施设备的状态；c）定期检查用电安全；d）检查消防安全隐患整改落实情况；e）灭火和应急疏散预案演练（每半年至少一次）。10.9.3 可燃气体或液体的库房尽量远离车间，并远离火源和热源，电气线路和设备应符合GB 50058《爆炸危险环境电力装置设计规范 》的规定。10.9.4需要冷藏的可燃液体应存放在防爆（无火花）的冰箱中。10.9.5输送可燃气体或液体的管道应安装紧急关闭阀。10.9.6车间配置的灭火器应符合GB 50140《建筑灭火器配置设计规范》的有关规定。10.10 事故报告10.10.1 企业应制定车间内生物安全事件、伤害、事故、职业相关疾病及潜在危险的管理规定，符合国家和地方对事故报告的规定要求。10.10.2 所有的事故报告应形成书面文件，提交企业生物安全委员会评审，并存档。适用时，报告应包括事实的详细描述、原因分析、影响范围、后果评估、采取的措施、所采取措施有效性的追踪、预防类似事件发生的建议及改进措施等。10.10.3 车间内任何人员不得隐瞒车间内活动相关的事件、伤害、事故、职业相关疾病及潜在危险，应按国家规定时限内上报。11 生物安保11.1 应在风险评估的基础上建立和完善生物安全保卫制度，采取安全保卫措施，并当向当地公安机关备案，接受公安机关的监督指导。11.2应将生物安保纳入风险管理范畴，确保对病原微生物的菌（毒）种、样品、潜在污染材料或废弃物的有效管理，且留有管理记录。11.3 企业应确保物理性安全保障设施能够有效实现生物安保。11.4应规定并落实人员进入及人员背景审查制度，确保人员访问受到控制，对进入人员采取安全保障措施。11.5应有专门安保人员提供外围防护的安全保障，安保人员应得到有效培训。11.6应建立信息安全管理制度，确保信息安全。11.7发生高致病性病原微生物泄漏、丢失和被盗、被抢或者其他生物威胁的，应当按照应急预案的规定及时采取控制措施，并按照规定报告。发生违反生物安保规定的有关事件，应进行报告、记录并进行调查，必要时采取相应措施。12 安全控制和持续改进12.1不符合项纠正与控制12.1.1企业应当确保所有相关人员正确执行车间生物安全的各项规程，防止不符合项的发生。12.1.2企业应当建立车间生物安全不符合项分级、处理的管理文件，规定其分级、报告、记录、调查、处理以及所采取的纠正、预防措施的流程，并有相应的记录。12.1.3企业任何人员发现不符合项时，应当立即报告给生物安全负责人。生物安全负责人负责组织对不符合项进行风险评估并做出紧急处置。12.1.4对严重不符合项（如可能造成感染事件或其他损害的），应立即终止生产/检验活动，封闭现场，启动生物安全应急预案，彻底调查。调查报告应当报告企业生物安全委员会。12.2 纠正措施和预防措施12.2.1企业应当制定车间生物安全纠正措施和预防措施管理文件，对生物安全的不符合项或安全隐患进行纠正和预防，并采取有效措施防止类似不符合项的再次发生。12.2.2 企业应当建立纠正和预防措施的管理文件，规定其评估、报告、记录、处理等措施，并有相应的记录。12.2.3生物安全负责人需对纠正措施和预防措施的有效性进行验证和评估，确认此措施不再产生生物安全风险影响。12.2.4纠正和预防措施经过验证证实已消除影响不符合项的因素，报企业生物安全委员会批准后，重新启动生产/检验活动。12.3 持续改进12.3.1 企业应通过内部审核、外部评审等活动定期评估安全管理体系。针对识别出的需改进之处，应制定改进方案和实施并监督。12.3.2企业应及时将因改进措施所致的安全管理体系的任何改变文件化并实施。12.3.3企业应有机制保证所有员工积极参加改进活动，并提供相关的教育和培训机会。12.4 内部审核12.4.1应根据生物安全管理体系的规定对所有管理要素和防护措施定期进行内部审核，以证实管理体系的运作持续符合要求。12.4.2企业应当建立车间生物安全内部审核的管理文件，规定策划、组织、实施流程及审核范围、频次、方法及所需的文件。审核计划应由生物安全负责人负责审核。审核的结果提交企业生物安全委员会评审。12.4.3正常情况下，应按不大于12个月的周期对安全管理体系的每个要素进行内部审核。12.4.4员工不应审核自己的工作。12.5管理评审12.5.1企业应建立管理评审制度，对生物安全管理体系及其全部活动进行评审，以确保其持续的适宜性、充分性和有效性。12.5.2需要时，管理评审应考虑以下内容（不限于）：a)生物安全管理方针及目标；b)生物安全管理体系的更新与维持；c)风险评估报告；d)管理职责的落实情况；e)前次管理评审所采取措施实施的情况；f)近期内部审核、外部评审的情况；g)生物安全检查报告；h)设施设备的状态报告；i)不符合项、事件、事故及其调查报告；j)前一年生物安全计划的落实情况、当年生物安全计划及所需资源；k)国际、国家和地方相关规定和技术标准的更新与维持情况。12.5.3应记录管理评审的不符合发现及提出的措施，应将评审发现和作为评审输出的决定列入工作计划中。12.5.4 正常情况下，应按不大于12个月的周期进行管理评审。
我国已有三个新冠肺炎疫苗完成二期临床试验
2020年06月19日 19:51 央视
原标题：我国已有三个新冠肺炎疫苗完成二期临床试验https://p.ivideo.sina.com.cn/video/340/447/085/340447085.jpg
央视网消息（新闻联播）：科技部、卫生健康委今天（6月19日）通报，我国已有5个新冠疫苗获批开展临床试验，占全世界开展临床试验疫苗总数的4成，预计近期其他技术路线疫苗也有望相继获批开展临床试验。https://n.sinaimg.cn/spider2020619/166/w571h395/20200619/4781-ivffpcs6429817.png
我国科研攻关团队按照灭活疫苗、基因工程重组亚单位疫苗、腺病毒载体疫苗、减毒流感病毒载体疫苗和核酸疫苗等5条技术路线，共布局了12项疫苗研发任务。目前，已对1个腺病毒载体疫苗和4个灭活疫苗开展了临床试验，占全世界开展临床试验疫苗总数的4成。 从实验室的研究到动物实验研究再到人体的一期、二期临床试验研究，科研团队都将把安全性和有效性放在第一位，为达到可应用并作为公共产品，向全球提供这一目标不懈努力。专家强调，如果面临特别重大公共卫生事件，依照疫苗法规定，在充分论证、知情同意的前提下，在一定范围和期限内可以紧急使用疫苗，以保护一些暴露风险高的群体。
驻在平安夜前夕 发表于 2020-6-18 18:00
新冠疫苗研发 德国又有大动作
2020年06月18日 05:00 中国新闻网
中国疫苗行业协会回应疫苗瓶短缺：我国可年产80亿支
2020年06月23日 12:18 中国新闻周刊作者：中国新闻周刊
原标题：中国疫苗行业协会回应疫苗瓶短缺：我国可年产80亿支，能满足需求]https://p.ivideo.sina.com.cn/video/340/926/373/340926373.jpg
中国疫苗行业协会回应疫苗瓶短缺：我国可年产80亿支 能满足需求
近日，有外媒报道称全球玻璃瓶短缺，即使新冠疫苗研制成功，数十亿人仍可能难以获得。中国疫苗行业协会发文回应，我国优质疫苗瓶年产量至少可达80亿支以上，能够满足新冠疫苗生产需求。https://n.sinaimg.cn/sni/257/w600h457/20200623/NDQ2-ivmqpch9464404.png
全球首个！国产新冠灭活疫苗启动国际临床Ⅲ期试验
2020
06/23
23:42
经济观察报
这是中国原创的疫苗首次在国际上开展Ⅲ期临床研究，也是中国新冠疫苗在海外开展的第一个临床试验。
https://inews.gtimg.com/newsapp_bt/0/11978339510/1000经济观察网 记者 王雅洁6月23日晚间，经济观察网记者获悉，当天，国药集团中国生物新冠灭活疫苗国际临床（Ⅲ期）阿拉伯联合酋长国启动仪式在中国北京、武汉、阿联酋阿布扎比三地，以视频会议方式同步举行，阿联酋卫生部长向国药集团中国生物颁发了临床试验批准文件。中阿双方现场签署的相关临床合作协议，标志着全球首个新冠灭活疫苗国际临床试验（Ⅲ期）正式启动。这是中国原创的疫苗首次在国际上开展Ⅲ期临床研究，也是中国新冠疫苗在海外开展的第一个临床试验。国药集团董事长刘敬桢表示，下一步，中国生物将按照临床研究方案，做好阿联酋国际临床（Ⅲ期）试验各项工作，同步加快推进与其他国家和地区的国际临床合作。同时加强与世界卫生组织的沟通，准备新冠疫苗紧急预认证，争取尽快在国内外上市，保证疫苗的可及性和可担负性。早在4月12日，中国生物武汉生物制品研究所研发的新冠灭活疫苗全球首家进入Ⅰ/Ⅱ期临床试验。4月27日，中国生物北京生物制品研究所研发的新冠灭活疫苗也进入Ⅰ/Ⅱ期临床试验。数据统计显示，两个疫苗的Ⅰ/Ⅱ期临床研究共入组2240人。6月16日武汉生物制品研究所Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段性揭盲结果显示：疫苗接种后安全性好，无一例严重不良反应。不同程序、不同剂量接种后，疫苗组接种者均产生高滴度抗体。0,28天程序接种两剂后，中和抗体阳转率达100%。北京生物制品研究所的Ⅰ/Ⅱ期临床试验结果将于6月28日揭盲。此前，国药集团所属四级企业党政主要负责人在内的180名志愿者带头接种了新冠灭活疫苗，志愿者人体预测试表明，受试者抗体已完全达到抵抗新冠病毒水平，保护率100％；近期又有1000余名国药集团干部员工自愿接种，也都显示疫苗安全有效，不良反应发生率及程度远低于已上市的各类疫苗。在推进疫苗研发的同时，国药集团中国生物还在推进高等级生物安全生产设施建设。4月15日，北京生物制品研究所已建成全国首个、唯一的高等级生物安全生产设施，投入使用后新冠疫苗产能将达到年产1.2亿剂。武汉生物制品研究所的高等级生物安全生产设施建成后年产能可达1亿剂。据悉，临床研究通常分为三期。Ⅰ期主要评价安全性。Ⅱ期主要评价疫苗安全性和免疫原性，同时探索免疫程序。Ⅲ期主要在更大人群范围内评价疫苗的安全性和有效性。鉴于国内疫情得到有效控制，不具备Ⅲ期临床试验条件，国药集团中国生物在扎实做好国内Ⅰ/Ⅱ期临床试验的同时，推进Ⅲ期临床的海外合作，与多个国家的有关机构签订了合作框架协议。国务院国资委党委书记、主任郝鹏认为，此次中国与阿联酋两国科技企业合作，标志着国际抗疫合作取得新的重要进展，这次合作必将推动疫苗早日投入使用。经济观察网记者了解到，此次合作的G42公司是位于阿布扎比的人工智能（AI）和云计算公司，为阿联酋国家生态系统中多个关键性行业提供领先的人工智能解决方案，并拥有世界排名第26位的超级计算机阿耳特弥斯。作为负责“阿联酋全民基因组计划”企业及新冠疫情的技术响应单位，G42此次也将与国药集团中国生物围绕本地化生产等事宜展开合作。
驻在平安夜前夕 发表于 2020-6-25 10:19
全球首个！国产新冠灭活疫苗启动国际临床Ⅲ期试验
2020
全球首个新冠灭活疫苗国际临床(Ⅲ期)试验正式启动
2020年06月23日 20:52 澎湃新闻
原标题：重磅！全球首个新冠灭活疫苗启动国际临床（Ⅲ期）研究 6月23日，国药集团中国生物宣布其研发的新冠灭活疫苗即将在阿联酋开始国际临床Ⅲ期研究。由于中国疫情已经得到有效控制，不具备临床Ⅲ期（在更大人群范围内评价疫苗的安全性和有效性）的试验条件，所以公司目前积极推进Ⅲ期临床的海外合作。 期待抗疫良方早日到来！ 来源：CGTN采访团队官方微博
驻在平安夜前夕 发表于 2020-6-25 15:44
全球首个新冠灭活疫苗国际临床(Ⅲ期)试验正式启动
2020年06月23日 20:52 澎湃新闻
世卫组织已与中国多个疫苗研发团队合作
2020年06月27日 07:19 央视作者：央视新闻
原标题：世卫组织已与中国多个疫苗研发团队合作https://p.ivideo.sina.com.cn/video/341/366/107/341366107.jpg
世卫组织已与中国多个疫苗研发团队合作
当地时间26日，世界卫生组织召开新冠肺炎例行发布会时宣布，#世卫组织计划明年年底前提供20亿剂疫苗#。世卫组织首席科学家苏米娅·斯瓦米纳坦表示，目前中国至少有四种候选疫苗正从二期临床试验进入三期临床试验，世卫组织已与多个中国疫苗研发团队就进一步合作展开讨论。（总台记者朱赫）https://n.sinaimg.cn/sni/280/w600h480/20200627/Yjgy-ivmqpck1935250.png
福奇：“不能保证”美国明年年初能拥有有效新冠疫苗
2020年07月01日 15:34 参考消息
原标题：福奇：“不能保证”美国明年年初能拥有有效新冠疫苗 参考消息网7月1日报道 据德新社华盛顿6月30日消息，美国顶尖传染病专家安东尼·福奇当地时间6月30日表示，“不能保证”美国在明年年初会拥有有效的新冠病毒疫苗。 福奇在国会听证会上表示，他对包括亚利桑那、佛罗里达和得克萨斯在内的美国半数以上的州感染病例都出现上升感到担忧。
他说，存在一种让人忧心的“全有或绝无现象”，这些州要么彻底封闭，要么迅速重新放开，结果却是人们蜂拥至酒吧，完全无视一切公共卫生建议。 报道称，许多感染人数上升的州采取的封闭措施不够严厉或者过快采取解封做法，如今则在放慢或彻底调整重启经济的计划。 在亚利桑那州，州长道格·杜西当地时间6月29日重新下达关闭酒吧、健身房和电影院的指令。 报道指出，得克萨斯州和佛罗里达州的酒吧也再次关闭，在本周末将要到来的独立日假期，海滩也处于关闭状态。 共和党参议员拉马尔·亚历山大呼吁美国总统特朗普“偶尔戴一下口罩”，以便消除戴口罩所背负的政治污名。 他在听证会开始时表示：“总统有许多仰慕者。他们会效仿他的做法，这样有助于结束这场政治争论。让这场支持特朗普、反对特朗普的政治争论持续下去的风险过高。”（编译/李凤芹）