古细菌培育成功解开终极祖先身世之谜重大突破 - 第13页 - 分享专区 - 花潮论坛

驻在平安夜前夕 发表于 2020-3-5 21:33

驻在平安夜前夕发表于 2020-3-5 21:32
针对新冠病毒的药物研发策略新药研发没有捷径，开发一种全新的药物到最终获批上市一般至少需要10年的研发 ...

对抗新冠病毒，有哪些潜在疗法潜在的抗冠状病毒疗法可以分为两类：一类直接针对新型冠状病毒，另一类则以人体为导向。由于病毒必须进入宿主细胞内复制才能发挥功能，因而设计抗病毒药物时，可分别针对病毒侵入宿主细胞并完成生命周期时病毒与细胞受体相互作用、基因复制、转录及转译等过程中的一系列靶点进行研发。除了上述针对病毒进行药物研发之外，还可以以人体为导向，针对病毒引起的机体免疫反应寻找治疗药物。在病毒感染的早期，可以通过干扰素或先天免疫受体的激活，适当提高/激活人体自身的免疫来对抗病毒。针对重症晚期/免疫过激患者，由于患者受到自身免疫系统的过激攻击，则可以考虑使用免疫抑制的药物或机制来调节。此外，还可以针对宿主和病原体相生相克的机制/靶点来治疗。当前，疾病的主要治疗方式包括小分子靶向药物、生物大分子药物、基因治疗、细胞治疗、中药治疗以及医疗器械等，分别在新冠肺炎治疗中的潜在应用如下。化学小分子靶向药物：小分子靶向药物是当前有望用于治疗新冠肺炎的药物类型之一，现已有多个小分子药物进入临床试验阶段，需进一步验证其针对新冠病毒的有效性和安全性。第一类：蛋白酶抑制剂针对艾滋病毒研发的抗病毒药物洛匹那韦/利托那韦片（Lopinavir/Ritonavir，商品名：克力芝）能够有效抑制蛋白酶在病毒复制及病毒发挥功能过程中的重要作用，从而干扰病毒的装配过程使之不具备传染性，并最终阻止病毒感染。低剂量的利托那韦可以抑制肝脏对洛匹那韦的分解代谢，达到提高洛匹那韦的生物利用度的效果。因此，联合使用两种蛋白酶抑制剂可以有效提高抗病毒治疗效果。艾滋病毒与新冠病毒的蛋白酶活性有相似之处，但是靶点结构存在差异。所以此药物对新冠病毒是否真的有效还需通过严谨的临床验证，必须谨慎使用。第二类：RNA依赖性RNA聚合酶（RdRP）抑制剂瑞德西韦（Remdesivir，GS-5734）是一款由吉利德公司开发的核苷类似物，是一种广谱抗病毒药物。该药曾用于抗埃博拉病毒感染的临床试验，但结果并不理想。瑞德西韦作用于RdRP，通过抑制病毒RNA复制达到抗病毒效果。既往研究证实瑞德西韦对SARS和MERS具有一定有效性，根据新冠病毒的催化位点结构与SARS及MERS的催化位点结构的相似性，可以推测此药物针对新冠病毒的作用靶点可能也同样有效。目前针对瑞德西韦的临床Ⅲ期试验已经启动，预计在今年四月底完成。另外一种RdRP抑制剂法维拉韦（原名“法匹拉韦”，Favipiravir）是一类对流感重症和耐药患者具有很好治疗效果的已上市的广谱抗病毒药物，同样可以有效阻止宿主细胞内病毒的复制，目前正在开展针对新冠病毒的临床研究。第三类：靶向宿主的抗病毒药物除以上两种药物以外，还有一类能够通过靶向宿主调节新冠病毒与宿主之间相互作用并有效抑制病毒侵袭人体细胞的小分子药物，也可能具有一定的治疗潜力。其中包括已在临床上用了70多年的抗疟药氯喹，用于自身免疫疾病治疗的羟基氯喹，为流感病毒而开发的阿比多尔等。这类药物针对的是病毒入侵人体细胞、细胞融合作用间的靶点，且安全性也有一定保障。基于当前临床治疗的迫切需求，此类药物已纳入第六版诊疗方案。生物大分子药物：此类药物专一性比较高，药物在体内的持续性、依从性强，但其生产成本高，且由于其只作用于细胞膜和膜外，无法进入细胞内，所以靶点存在局限性。目前在新冠病毒的研究中没有找到相关的特异性抗体并进行临床试验。同时，通过从部分具有足够浓度有效抗体的新冠肺炎康复者血浆中提取中和抗体，去除潜在有害成分后可以用于治疗危重病人，但不大可能大规模推广。基因治疗是一种近些年开发出来的疾病治疗手段，通常是以转基因的方式弥补缺失功能的基因或加强基因功能，现已发展了多种方式，比如精准的基因编辑。不过目前还没有针对新冠病毒的基因疗法，这种方法一般是针对慢性的、长期的病毒感染，例如对人体细胞进行基因编辑，从而使病原体丧失对细胞的侵染能力，或通过RNA干扰抑制病毒基因表达等。细胞治疗也是近些年开发出来的疾病治疗手段，其中一种细胞治疗手段是补充、取代缺失的细胞，比如使用干细胞；另外一种是通过移植细胞分泌的细胞因子对机体免疫进行调节，这种方式不是对细胞进行补充或者取代，随后这种移植的细胞就会消失；还有就是移植的细胞可以靶向攻击特异有害细胞，比如CAR-T细胞对癌症细胞的特异性识别和清除。细胞治疗在新冠肺炎的治疗中是有研究的，比如用间充质干细胞进行免疫调节。未来还可以考虑用特异性的干细胞进行组织修复和再生；干细胞来源的类器官可以进行疾病模型建立和药物筛选等。

驻在平安夜前夕 发表于 2020-3-5 21:33

驻在平安夜前夕发表于 2020-3-5 21:33
对抗新冠病毒，有哪些潜在疗法潜在的抗冠状病毒疗法可以分为两类：一类直接针对新型冠状病毒，另一类则以 ...

保护型“治疗”方法：长期来看，科研工作者需要思考的不仅仅是在感染后如何用药物治愈病人，还需要研究如何预防人们被病毒感染。保护性治疗就是指针对健康人群进行药物干预的方式，但其对于安全性的要求非常高。比如疫苗，就是一种常见的保护性治疗手段。此外，还包括抗病毒药物保护及免疫调节保护。随着技术的不断进步，疫苗的研发速度也越来越快，但研究的风险依然很大。即使在动物实验完成后，也曾经出现过非但没有对人群进行保护，反而加重感染的情况。因此依然需要进行严格的临床安全性、有效性评估。在抗病毒药物的安全性、有效性确定后，有选择的对这些药物进行保护性临床试验也具有意义。此外，还有可能会面临着疫情结束后资金投入不足、大规模生产技术成本等问题，距离真正可以投入市场还要等待几个月甚至几年的时间。医疗器械治疗：除了药物治疗外，依靠医疗器械进行的呼吸支持治疗，如氧疗、有创机械通气、体外膜肺氧合（ECMO）、循环支持等治疗方式在此次新型冠状病毒肺炎的重症和危重症患者治疗中也发挥了重要作用。中药治疗：新冠肺炎属于中医“疫”病范畴，其研究思路和西药不一样，不是针对确定的靶点，而是通过系统性的方式治愈疾病。通过对病人观察治疗的深入，在总结分析全国各地中药诊疗方案、梳理筛选各地治疗经验和有效方药的基础上，需通过严谨的临床试验判断其有效性和安全性。https://inews.gtimg.com/newsapp_bt/0/11408143272/1000口罩生产企业抓紧复工生产。新华社发

驻在平安夜前夕 发表于 2020-3-5 21:34

驻在平安夜前夕发表于 2020-3-5 21:33
保护型“治疗”方法：长期来看，科研工作者需要思考的不仅仅是在感染后如何用药物治愈病人，还需要研究如 ...

如何指导临床用药救治生命目前，还没有出现官方认可的针对新冠病毒的特效药，大多数潜在治疗方案仍处于临床试验阶段，其效果还有待进一步观察和验证。那么在特效药出现之前，人们在临床用药上还可以做些什么？对于药物研发而言，临床试验是一个必须经历的过程。对某种药物的适应证、安全性和有效性没有经过充分验证的情况下，大规模用药的风险很大。然而临床试验也面临着诸多挑战。以“随机、对照、双盲”为特征的RCT（Randomized controlled trial）试验是现代医学验证药物疗效的“金标准”。但同时也面临着时间、临床设计的严谨性、对照选择及随机分组不合理、样本量不足、变量控制不充分、临床结局指标不确定、伦理问题等诸多挑战，从而有损临床研究证据质量，造成病例资源浪费，甚至可能影响患者的治疗。在此情况下，采用真实世界数据（Real world evidence），通过回顾性的队列研究和病例对照研究，来更多地观察病人表现，进行初步判断、数据整合，能够与RCT试验进行互补，初步判断某种药物是否可能有效，并帮助临床试验的制定者改进、优化试验设计，增强临床试验在真实世界的结果可外推性。同时，临床试验必须严格遵循既定的研究策略，规范、科学、有序地开展。但疫情迫切，在尚没有通过临床试验验证有特效药的情况下，还可以采用“超标签使用（指已经上市的药物，在其已经批准的适应证以外进行使用）”和“同情用药（指未上市的药物，特殊情况下在一定范围内用于治疗）”等解决方案，小范围给药治疗，待有更多临床证据表明某类药物对新冠病毒治疗的有效性和安全性之后，再讨论扩大规模的应用。药物研发是一套完整而严谨的科研体系，背后有其自身特定的科学规律和严密逻辑作为支撑。针对新冠病毒的药物研发，短期内可以聚焦“老药新用”策略，同时搭配高效、合理、优化设计的临床试验，辅以严谨的其他用药考量，加速对病患的救治。此外，新疫情的暴发对整个国民经济造成的损失远远大于开发很多个药物的成本。所以针对这类公共卫生和重大传染性疾病，早期预备研发极为重要，且有赖于国家层面的中长期战略布局、统筹规划、资源合理分配以及可持续性研究投入。面对来势汹汹的新冠肺炎疫情，GHDDI和清华大学药学院携手在第一时间正式向全社会研究机构和科研人员开放了相关技术平台和药物研发资源以及其他新药研发能力，旨在与社会各界共同加速针对新型冠状病毒的药物研发。1月底，针对新型冠状病毒研究的一站式科研数据与信息共享平台“Targeting 2019-nCoV”已正式上线，内容涵盖：新冠病毒全球研究进展实时跟踪，新冠病毒靶点分析、3D建模数据，以及冠状病毒历史药物研发数据下载和药物研发策略回顾等，相关领域的药物研发人员、临床工作者和社会公众可以实时跟踪和查询相关讯息。期待在这些努力之下，我们能够早日找到有效治疗药物，共克时艰。《光明日报》（ 2020年03月05日 16版）

驻在平安夜前夕 发表于 2020-3-5 21:37

学者：新冠病毒已发生变异在欧洲或导致更高的死亡率

2020
03/05
12:37
环球网

武汉大学医学部病毒学研究所教授杨占秋说，发生变异后，不同的新冠病毒的致病特点会有所不同，比如在中国的病毒的致死率是2%，而在欧洲则可能会导致更高的死亡率。
多国研究人员发现本国新冠病例已出现变异。这种变异会带来哪些影响呢？巴西卫生部2日最新公布的数据显示，目前巴西有2例确诊病例。巴研究人员发现首个病例与在德国发现的病毒更加相似，而第二个病例则与在英国发现的病毒更加相似。据介绍，这两名患者都是今年2月在意大利感染后回到巴西的。圣保罗大学医学院研究人员表示，病毒出现的变异是疫情在相关地区传播留下的印记，可被研究人员用于追踪病毒传播路径。不过，专家表示二者与在中国发现的病例也有所不同。在澳大利亚，同样有研究人员声称发现病毒正在发生变异。据《印度教徒报》3日报道，澳大利亚联邦科学与工业研究组织（CSIRO）表示，这种被称为SARS-CoV-2的病毒正在发生变异。中国科学院主办的《国家科学评论》3日发表题为“关于SARS-CoV-2的起源和持续进化”的论文称，中国科研团队最新发现显示：新冠病毒已于近期产生149个突变点，并演化出L亚型和S亚型。研究发现，在地域分布及人群中的比例，这两个亚型表现出很大差异。S亚型是相对更老的版本，而L亚型更具侵略性、传染力更强。论文表示，对不同亚型的深入了解，将有助于对新冠肺炎进行差异化治疗和防控。论文作者认为，根据新型冠状病毒的演变方式推测，L亚型和S亚型的传播能力、致病严重程度或许存在较大区别。武汉大学医学部病毒学研究所教授杨占秋4日对《环球时报》记者表示，两名巴西患者身上的病毒样本一个跟英国一样，一个跟德国一样，说明在欧洲流行的新冠病毒可能就是这几个亚型。杨占秋说，发生变异后，不同的新冠病毒的致病特点会有所不同，比如在中国的病毒的致死率是2%，而在欧洲则可能会导致更高的死亡率。杨占秋表示，病毒变异对追踪传播路径及来源的确是帮助。“打个比方，如果郑州病人身上的病毒跟武汉的病人不同，则有可能不是从武汉传过去的，而是该地区本身就有病毒，跟武汉没关系。如果跟武汉一样的话，这说明是从武汉传过去的。”杨占秋还表示，新冠病毒发生的突变，对疫苗设计有很大意义，对疫情诊断也很有价值。“如果欧洲病例的基因序列跟武汉的不一样，把中国的诊断数据拿过去检查欧洲国家的患者，也是检测不出来的。”疫苗也是这个原理，杨占秋说，巴西患者身上的病毒如果跟中国的不是同一型，就算把中国的疫苗给他们也没用，起不到保护作用。“这将使疫苗和诊断试剂在设计上变得更加精准。”另据韩联社报道，韩国化学研究院4日表示，由该院牵头的新型病毒融合研究团队已发现可以对抗新冠病毒的抗体。

驻在平安夜前夕 发表于 2020-3-6 01:17

研究表明新冠病毒能在康复者体内存留数周但传染力变弱

2020
03/05
14:03
参考消息

通班说，在抗病毒治疗结束后，这些病毒可能已重新开始以低水平进行复制。病毒数量不足以造成组织损伤，所以患者没有感觉到症状。但经过复制，病毒数量足以让它们在检测中再次被发现。约翰逊说，那些患者可能不再具有很强的传染力。咳嗽和打喷嚏会喷出病毒颗粒，但那些人并没有咳嗽或打喷嚏。他们的病毒载量也很低。比较亲密的接触才会传播病毒。
参考消息网3月5日报道美媒称，在新冠肺炎患者康复后，冠状病毒可能在他们体内继续存留数周。据美国趣味科学网站3月1日报道，中国的一项小规模研究表明，在病症消失后，新冠病毒能够在人体内持续存留至少两周。专家说，这种存留现象在病毒中并非没有先例，所幸患者在症状消失后很可能不会具有很强的传染力。2月27日发表在《美国医学会杂志》周刊上的这项新研究跟踪了四名年龄在30至36岁的感染了新冠肺炎的医务人员，他们于1月1日至2月15日在中国武汉大学中南医院接受治疗。这些人全部康复了，只有一人曾在患病期间住院。这些患者服用了奥司他韦（达菲），这是一种抗病毒药。报道称，在症状消失并且两次（连续两天）新冠肺炎测试呈阴性后，这些患者被认为已经康复。康复后，他们被要求在家自行隔离5天。他们在康复5至13天后继续接受了新冠病毒咽拭子检测。结果显示，这数天里的每次新冠病毒检测都呈阳性。研究人员写道：“这表明，至少有一部分康复患者仍可能是病毒携带者。”据报道，日本报告了首例新冠病毒感染者康复后再次感染的病例。美国坦普尔大学公共卫生学院的流行病学家克丽丝·约翰逊说，考虑到中国这项关于康复后新冠病毒持续存在的新研究结果，那名日本患者是什么情况不得而知。一种可能是，她从别人那里感染了该病毒的一个新变种；另一种可能是，她体内的系统没有完全击退这种病毒，随着病毒重新开始在她的肺内进行复制，症状再次出现。密歇根理工大学的病毒学家埃比尼泽·通班说，即使在人们病愈后，病毒也可能在人体内维持低水平存在，这种情况并不少见。通班说，武汉四名患者接受的测试寻找的是体内这种病毒的基因片段。他说，他们服用的达菲可能令他们体内的病毒数量减至很少。在这种情况下，测试的灵敏度不足以检测到病毒。通班说，在抗病毒治疗结束后，这些病毒可能已重新开始以低水平进行复制。病毒数量不足以造成组织损伤，所以患者没有感觉到症状。但经过复制，病毒数量足以让它们在检测中再次被发现。约翰逊说，那些患者可能不再具有很强的传染力。咳嗽和打喷嚏会喷出病毒颗粒，但那些人并没有咳嗽或打喷嚏。他们的病毒载量也很低。比较亲密的接触才会传播病毒。在这篇论文发表时，那四名患者的家属在新冠病毒检测中均未呈现阳性。不过，研究报告作者也指出，这些患者都是专业医务人员，他们采取了非常谨慎的预防措施，以避免在家中传播疾病。

驻在平安夜前夕 发表于 2020-3-6 01:19

张文宏：很难讲天气热了病毒就消失，H1N1和SARS也跨季了

2020
03/05
13:08
新民晚报

张文宏强调，很难讲天气热了，病毒就消失，但可能是。美国H1N1、中国的SARS也跨季了。所以并不是一到夏季就没有了。
https://inews.gtimg.com/newsapp_bt/0/11409484153/1000来源：首席记者陈炅玮摄【新民晚报·新民网】今天上午，新冠肺炎上海专家治疗组高级专家组组长张文宏、上海市公共卫生临床中心党委书记卢洪洲、上海交通大学医学院附属瑞金医院主任医师毛恩强、中山医院感染病呼吸科主任胡必杰、上海中医药大学附属龙华医院呼吸内科主任张惠勇等，就上海方案的科技支撑接受媒体采访。张文宏认为，病理解剖极为复杂，病理医生加临床医生一起开会，互相印证。上海对此十分重视，第一例解剖结果出来后，我们开了一个晚上的会议，对照我们的方案。张文宏强调，很难讲天气热了，病毒就消失，但可能是。美国H1N1、中国的SARS也跨季了。所以并不是一到夏季就没有了。所有的窗子都打开，拼命通风，是有用的。开窗通风极为重要，夏季炎热可能对病毒有一定压制作用，几个月防控下来后，正好到了这个时间点，可能也是时间上的巧合，很难分辨什么是巧合，什么是科学。因此，研究是非常重要的。（新民晚报见习记者张泽茜）张文宏：对病人的观察，多方案比较，最终形成了科学的方案

驻在平安夜前夕 发表于 2020-3-6 01:20

临床专家解读出院患者核酸检测复阳：不等于复发

2020
03/05
11:52
第一财经

一位免疫学专家认为，一旦病毒病毒感染，体内就产生了抗体了，这种抗体对人体有保护作用，对病毒的清除也会持续进行。目前从体内检测到核酸阳性，并不一定是活病毒，预后患者体内病毒片段会慢慢被清除。
新冠肺炎预后患者不断有复检核酸检测阳性的病例出现，这让公众再次担心新冠病毒的狡猾性。据媒体报道，武汉市江岸方舱医院4日发布了一份《紧急通知》称：根据市防疫指挥部最新通报，近期出院患者中复发者较多，导致患者重新入院治疗。为了减少病情复发，确保大家彻底治愈，达到“零回头”目标，经医院研究决定，即日对所有在舱拟出院病友抽血加做病毒抗体Ig-M与Ig-G的检查，确保病友完全康复出院，敬请各位病友配合。上述检查将从3月5日开始。“目前没有复发的。有的是还没有好，有的是病好了，核酸还没有完全消失（不一定还有活病毒），但检查时有时无。”一位一线临床专家对第一财经表示。此外，核酸检测的准确性不仅取决于诊断试剂本身的灵敏性和特异性的高低，同时也取决于采样人员标准性以及患者体内病毒量的大小。“在患者咽喉部有时能取到病毒样本，有时取不到，所以会出现一些所谓的核酸阴性患者，其次，取样时操作不到位，也会取不到病毒样本，也会出现假阴性。不过，对恢复期的病人，尽管核酸阳性也不一定需要治疗。”上述临床专家称。一位免疫学专家认为，一旦病毒病毒感染，体内就产生了抗体了，这种抗体对人体有保护作用，对病毒的清除也会持续进行。目前从体内检测到核酸阳性，并不一定是活病毒，预后患者体内病毒片段会慢慢被清除。不过，为了解决这一复阳潜在的风险，国家卫健委在《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》提到，鉴于有少数出院患者出现核酸检测复检阳性的问题，为加强对出院患者的健康管理和隔离，将“应继续进行14天自我健康状况监测”改为“应继续进行14天的隔离管理和健康状况监测”，同时要求佩戴口罩，有条件的居住在通风良好的单人房间，减少与家人的近距离密切接触，分餐饮食，做好手卫生，避免外出活动。并且，出院标准在“体温恢复正常3天以上；呼吸道症状明显好转；肺部影像学显示急性渗出性病变明显改善”的基础上，增加了 “痰、鼻咽拭子等”呼吸道标本核酸检测连续两次阴性，采样时间至少“间隔1天”，改为“至少间隔24小时”。