都2020年了，为什么普通感冒还是“不治之症”？
2020年03月03日 11:25 新浪新闻综合
原标题：都2020年了，为什么普通感冒还是“不治之症”？ 来源：瞭望智库 钟南山院士在广州跟驰援荆州的广东医疗队远程会诊时指出，现在美国的流感大流行，而且病例远远高过新冠肺炎病例。中国也有这个（流感）情况，把两者（流感和新冠肺炎）鉴别开来是当务之急。 相对于新型冠状肺炎病毒，流感病毒和鼻病毒已经伴随了人类千年。普通感冒和哮喘的罪魁祸首——鼻病毒，更是病毒中的佼佼者之一，有估计，每个人都会用上生命的一整年躺在床上和感冒搏斗。 今天，库叔分享一篇文章，带库友们了解鼻病毒、流感病毒是如何传播、演化的。 文 | 卡尔·齐默 翻译 | 刘旸 本文为瞭望智库书摘，摘编自《病毒星球》，广西师范大学出版社&理想国2019年4月出版，原标题为《并不普通的感冒》、《祈求星星的照看》，原文有删减，不代表瞭望智库观点。 1 初现“原形” 大约在3500年前，一位埃及学者写下了迄今所知最古老的医学论述——《埃伯斯纸草卷》（Ebers Papyrus）。书中记录了很多疾病，其中有一种叫resh，名字听起来很奇怪，但只要一看症状描述——咳嗽，鼻腔分泌黏液——就知道它说的是我们大家都很熟悉的普通感冒。 古希腊医生希波克拉底认为，感冒是体液不平衡所致。直到2000年后的20世纪初，我们对感冒的认知也并没有多少进步。生理学家莱昂纳多·希尔（Leonard Hill，1866—1952）宣称，感冒是早上去户外散步的时候，身体离开温暖的空气进入冷空气导致的。 1914年，德国微生物学家瓦尔特·克鲁泽（WaltherKruse）分析了他的助手感冒期间擤出来的鼻涕，首次得到了感冒成因的确凿证据。克鲁泽把助手的鼻腔分泌物溶解在盐溶液里，过滤后取出几滴，分别滴到12位同事的鼻子里，4人被传染了感冒。之后，克鲁泽又在36个学生身上做了同样的实验，15个人得了病。作为对照，另外35个人的鼻子里没有滴分泌物溶液。最后，对照组只有1人得病。克鲁泽的实验清晰地证明，感冒是由一些微小的病原体引起的。 起初，很多专家觉得这里的病原体一定是细菌。1927年，美国医生阿方斯·杜契斯（Alphonse Dochez）终于通过实验排除了这个可能性。他用三十年前拜耶林克过滤烟草汁液用的同款滤网，过滤了感冒病人的分泌物。这个方法能除掉分泌物里的细菌，然而滤过液仍然能让人得病。 这个滤网，只有病毒才能通过。科学家又花了足足三十年时间，才最终判断出漏网的到底是哪些病毒。在病毒混合液里，最多的是鼻病毒（rhinovirus），其结构非常简单，每个病毒只有10个基因（人类大概有2万个基因）。但即使是这么少的基因，也能组合出奇妙的遗传信息，帮助这些病毒骗过我们的免疫系统，入侵我们的身体，继而无穷无尽地复制自己，去感染更多的宿主。https://n.sinaimg.cn/news/crawl/169/w550h419/20200303/054e-iqfqmat7511738.jpg图为鼻病毒，感冒最常见的元凶。图源：《病毒星球》
鼻病毒巧妙地利用鼻涕来自我扩散。人擤鼻涕的时候，病毒会借机跑到手上，通过手再蹭到门把手和其他手碰过的地方，下次其他人碰到这些地方，病毒就会借机沾上他们的手，再进入他们的身体——大多数时候也是借道鼻子。 鼻病毒能巧妙地让细胞对它们打开一扇“小门”，继而入侵位于鼻腔内部、咽喉内部或肺脏内部的细胞。在接下来的几个小时里，鼻病毒利用宿主细胞，复制自己的遗传物质和包裹它们的蛋白外壳。随后这些复制产生的病毒会从宿主细胞内破壁而出。 鼻病毒在我们体内感染的细胞并不多，也并不会对身体造成什么实质性的伤害，那为什么每次感冒都那么难受呢？ 这只能怪我们自己。遭到感染的细胞释放一种名为“细胞因子”的信号分子，把附近的免疫细胞都召唤过来。就是这些免疫细胞让我们觉得糟糕透了。它们让我们的身体产生炎性反应，继而让嗓子产生一种刺痒的感觉，接着，感染的部位就会分泌大量的黏液。所以要想从感冒中康复，我们不仅得等免疫系统帮我们把体内的病毒全部干掉，还得等免疫系统自己平静下来。
驻在平安夜前夕 发表于 2020-3-4 11:22
都2020年了，为什么普通感冒还是“不治之症”？
2020年03月03日 11:25 新浪新闻综合
2 “不治之症” 《埃伯斯纸草卷》中记录了作者对治疗resh的建议，把蜂蜜、草药和熏香混合起来，擦在鼻子周围。1500年后，罗马学者老普林尼建议不用混合药膏，而是拿老鼠擦鼻子。17世纪的英国，人们又用火药和鸡蛋，或者炸牛粪和板油混合起来治疗感冒。之前提到的那位相信温度改变让人感冒的医生莱昂纳多·希尔则建议，生病的孩子应该早上起来就冲一个凉水澡。 然而直到今天，普通感冒还是“不治之症”。人们目前找到最好的办法是用锌，锌可以阻止鼻病毒增殖。如果在感冒出现的一天之内就开始服用锌，患者的病程就能缩短一天或者几天。家里孩子病了，家长通常会让孩子服用止咳糖浆，但科学研究表明，这种做法并不会让孩子更快好转。事实上，止咳糖浆还可能会带来一系列并不经常发生但却非常严重的副作用，比如痉挛、心悸，甚至死亡。美国食品药品监督管理局（FDA）警告，2岁以下的婴儿（这个群体正处于感冒最多发的年龄段）不应当服用止咳糖浆。 医生往往还会给感冒病人开抗生素。这实际上毫无意义，抗生素只对细菌感染有用，对病毒丝毫起不了作用。有时候，医生开抗生素，只是因为很难确诊病人究竟是感冒还是细菌感染，还有的时候是焦虑不已的病人指望医生做点什么，医生就开点抗生素作为回应。但抗生素不仅无法治感冒，还把我们所有人都置于另一种危险之中。抗生素滥用，促使细菌在人体和环境中演化出越来越强的抗药性。一些医生非但没能治好他的病人，还提高了所有人遭遇其他疾病的风险。 3 对手？明师？ 感冒这么难治，一个原因可能是我们都低估了鼻病毒的威力。它的存在形态多种多样，而科学家对其遗传多样性的了解，才刚刚开始。 20世纪末，科学家已经确认了几十种病毒株，这些病毒株又基本来自两个大的家族，一个叫A型人鼻病毒（HRV-A），另一个叫B型人鼻病毒（HRV-B）。2006年，哥伦比亚大学的伊恩·利普金（Ian Lipkin）和托马斯·布里泽（Thomas Briese）在纽约市民中有类似流感症状又没有携带流感病毒的人身上找寻病因。他们发现，这些病人中，1/3携带了一种人鼻病毒，同之前大家所熟悉的A型和B型人鼻病毒都不是近亲。利普金和布里泽将之命名为C型人鼻病毒。在那之后，科研人员在全世界范围都发现了C型人鼻病毒的踪影。而不同地域发现的病毒株，彼此之间的遗传差异并不大，这意味着它们是几百年前才出现，然后迅速蔓延到全世界的。https://n.sinaimg.cn/news/crawl/112/w550h362/20200303/efc7-iqfqmat7511780.jpg图源：视觉中国
发现的鼻病毒株越多，就越有助于科学家了解它们的演化。所有人鼻病毒的核心遗传信息都一样，这些核心信息随时间变化并不多，但同时，鼻病毒基因组中有些部分却演化得非常快。这些基因序列似乎能帮助病毒躲过我们免疫系统的截杀。哪怕人体制造出能抵抗一种病毒株的抗体，另一些病毒株也能攻入人体，因为先前生产的抗体并不能和它们表面的蛋白结合，也就无法对它们进行识别和攻击。 与这一假说相呼应的是，通常每年人都会被几种不同的人鼻病毒株感染。人鼻病毒的多样性让它们特别不容易被制服。例如某个药物或者疫苗，是通过攻击病毒衣壳上一个蛋白质来发挥威力的，要是换了别的病毒株，表面的这个蛋白质可能采取的是另一种结构，那么这个药物或者疫苗就不起作用了。哪怕一株人鼻病毒只突变出一点抗药性，自然选择也能帮这个新突变发扬光大，很快更强的抗药性就出现了。 鼻病毒的多样性令人气馁，但一些科学家仍然觉得找到治愈所有鼻病毒引起的感冒的方法是可能的。人鼻病毒的所有病毒株，核心基因都是大致相同的，这意味着这部分基因经不起突变。如果科学家找到对付鼻病毒核心基因的方法，就有可能控制疾病。 目前，目标已经初现端倪。鼻病毒核心基因里，有一段遗传物质折叠成一个四叶苜蓿形环状结构。这个环状结构似乎在让宿主细胞更快地复制鼻病毒基因上，发挥了关键作用。如果科学家能找到办法，破坏苜蓿形结构，或许就能让感冒销声匿迹。 但科学家应该这么做吗？答案并非显而易见。人鼻病毒给人类公共卫生事业带来了特别大的负担，不仅仅因为感冒本身，更因为鼻病毒给更多有害的病原体打开了通向人体的大门。人鼻病毒本身的影响相对来说还是比较温和的，大多数感冒都会在一个星期内痊愈，甚至鼻病毒检测呈阳性的人中，有40%都不会有任何症状。事实上，人鼻病毒还可能给宿主带来一些好处。有非常多的证据显示，孩童时期感染一些相对无害的病毒和细菌，得点无伤大雅的小病，年长之后因为免疫系统失调引起过敏和克罗恩病的概率反倒会减小。 [注：克罗恩病是一种慢性肠道疾病，主要症状包括腹痛、腹泻、疲劳，体重减轻及发烧等。] 人鼻病毒可以训练我们的免疫系统，这样未来遇到一些小刺激时，免疫系统就不会过度反应，而可以养精蓄锐，去攻击那些真正的敌人。或许我们不该把感冒看成我们的老对手，而是一个常伴左右的明师。
驻在平安夜前夕 发表于 2020-3-4 11:23
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4 威力惊人 再来说流感，它的历史也可以追溯到中世纪，当时的医生认为，天上的星星会影响他们病人的身体健康，有时候还会引发莫名其妙的高烧，病症在欧洲大陆上迅速蔓延，每几十年就来一轮。 实际上，流感不断带给全球阶段性的大灾难。1918年一次严重的流感爆发，导致5亿人患病，这可是当时1/3的世界人口，其中5000万人丧命。即使在没有大规模流行的年份，流感也让人们损失惨重。世界卫生组织（WHO）估计，每年流感会影响到全球5%-10%的成人及20%-30%的孩子。每年，约有2500万-5000万人被流感夺去性命。 现在，科学家早已经知道流感并不是天赐的，而是一种极小的病毒所为。如同造成普通感冒的鼻病毒，流感病毒的遗传信息也非常简单，只有13个基因，其传播途径也与鼻病毒类似。流感病毒随着病人的咳嗽、喷嚏和鼻涕飞沫扩散。人偶然吸入含有病毒的飞沫，或者摸了沾有病毒的门把手再摸嘴，就有可能成为下一个受害者。流感病毒进入鼻孔或者嗓子，落到气管壁细胞上，继而会钻到细胞内部。在气管壁上，它们从一个细胞扩散到另一个细胞，所到之处，气管壁上的黏液和细胞破坏殆尽，就像割草机工作过的草地。https://n.sinaimg.cn/news/crawl/222/w550h472/20200303/ba9b-iqfqmat7511833.jpg图为流感病毒：橙色的是病毒的包膜，灰白色表示的是衣壳，里面包着紫色的RNA片段。图源：《病毒星球》
健康人感染了流感病毒，免疫系统在几天内就会展开反攻。正因为如此，流感会引起一系列的症状，包括头疼、发热、乏力，不过这些严重的反应通常会在一个星期内缓解。有些受害者就没有这么幸运了，流感病毒会让身体出现漏洞，让其他更严重的感染伺机而入，所幸这部分人只是少数。正常情况下，人体组织最外面一层细胞都行使着天然屏障的作用，帮助我们抵御各种各样的病原体。病原体会被黏液困住，接着，细胞就可以用表面的纤毛把它们清除掉，并迅速通知免疫系统有入侵者。然而，一旦流感病毒像除草机一样把保护层破坏，病原体就可以长驱直入，引发危险的肺部感染，甚至危及生命。 流感造成了很多自相矛盾的效应，至今仍困惑着病毒学家。季节性流感对于那些免疫系统脆弱的人是最危险的，尤其是小孩子和老人，因为他们的免疫系统最可能出纰漏。然而在1918年的大流感中，免疫系统最稳固的青年却最为脆弱。一个理论是说，流感的某些病毒株能刺激免疫系统做出过激反应，结果不但不能把病毒清除掉，反而摧毁了宿主。对此部分科学家并不买账，他们相信这里面一定有更合理的解释。其中一种猜测是，1918年的流感病毒同1889年大流感期间的病毒相似，1918年大爆发时，老一代人携带了1889年获得的抗体，这些抗体保护了他们。 [注：1918年大流感即1918年爆发的全球性流感，造成5000万-1亿人死亡。1889年大流感则为1889年爆发的俄国流感。]
驻在平安夜前夕 发表于 2020-3-4 11:23
4 威力惊人 再来说流感，它的历史也可以追溯到中世纪，当时的医生认为，天上的星星会影响他们 ...
5 病毒突变 虽然流感病毒的杀伤力仍然让人捉摸不透，其来源却已经非常确凿。流感病毒源自鸟类，感染人类的所有流感病毒，都能在鸟类那里找到身影。同时，鸟类还携带了更多不会感染人类的流感病毒。很多鸟类携带病毒，本身却不得病，而且鸟被感染的不是呼吸道，而是消化道。病毒藏匿在鸟屎里，健康的鸟喝了含有病毒的水，就会被传染。 有时，某些禽流感病毒会流窜到“人间”。在养鸡场工作的人或者在市场上屠宰家禽的人都可能成为第一批受害者。着陆到人类呼吸道里的禽流感病毒，看起来是跑错了地方，实际上，人类呼吸道细胞表面的受体，和鸟类消化道细胞的受体非常相像。禽流感病毒能找到这些受体，再钻到细胞里面去。 不过，病毒从鸟类到人类的过渡，也并非如此简单。禽流感病毒在鸟类体内繁衍所需的基因和在人体中的基因并不完全相同。比如，人比鸟类的体温要低，这个差异意味着病毒内的分子想要有效工作，需要采取不同的结构。 因此，从鸟类跨越到人类的病毒，往往由于无法进行人际传播而早夭。例如，从2005年开始，一个从鸟类传播到人类的名为H5N1的流感病毒株，已经在东南亚让数百人得病。这种流感病毒株比季节性流感要致命得多，因此公共卫生工作者紧密追踪，采取各种措施阻止它扩散。年复一年，它始终没能从一个人传染到另一个人身上。https://n.sinaimg.cn/news/crawl/44/w550h294/20200303/08a3-iqfqmat7511913.jpg图源：《文汇报》
H5N1病毒和它的人类宿主总保持着你死我活的关系，它们要么被宿主干掉，要么就要了宿主的命。但大多数情况下，禽流感病毒可以适应我们的身体。它们每次复制，新病毒的遗传物质都会出点小错，我们称这些小错误为“突变”。有些突变实际上没有任何效果，有些则让病毒不能自我复制，还有极少数突变能给禽流感病毒带来繁殖优势。 自然选择了有利于病毒的突变。有些突变能改变锚定在病毒表面的蛋白的形状，让病毒更有效地攀附在人细胞表面，还有的突变能帮助它们进行人际传播。 一旦某个病毒株在人体内稳定下来，就能在全世界范围传播，继而建立起季节性的涨落节律。在美国，流感集中在冬季爆发。目前一个假说是，冬天那几个月空气干燥，含有病毒的飞沫可以在空气中飘浮数小时之久，增加了它们遇上新宿主的机会。其他时候，空气潮湿，飞沫就容易积聚水汽变大，继而落到地上。另有假说认为，冬季干燥的空气影响了人类呼吸道黏液正常发挥作用，给了病毒可乘之机。
驻在平安夜前夕 发表于 2020-3-4 11:23
5 病毒突变 虽然流感病毒的杀伤力仍然让人捉摸不透，其来源却已经非常确凿。流感病毒源自鸟类 ...
6 基因重配 流感病毒借助飞沫感染上新宿主，有时候新宿主细胞里已经进驻了其他病毒。两种不同的病毒在一个细胞里生存和繁殖的时候，场面就会有点混乱了。流感病毒的基因存储在8条DNA片段里，当宿主细胞同时复制来自两种病毒的DNA片段时，这些片段就可能混在一起。这样，产生的新一代病毒就会不小心带上来自两种病毒的遗传物质。这种基因混合的现象叫作基因重配，也就是病毒世界的“性”。人类生孩子的时候，双亲的基因会混合在一起，这样，两组DNA之间，就可能出现新的组合。通过基因重配，流感病毒也能把基因混合在一起造出新的组合来。 携带流感病毒的鸟类身上，有1/4都同时携带着两种甚至更多种病毒株。病毒之间互相交换基因，就有可能获得新的适应性状，例如通过这个机制，它们就能从野生鸟类传到鸡，甚至传到哺乳动物如马或者猪的身上。在极个别的情况下，通过基因重配，来自鸟类和人的病毒的基因会组合到一起，为一场浩劫埋下种子。新的病毒株能轻易在人和人之间扩散。又因为这个新病毒株从未在人群中传播过，因此它所向披靡，没有什么能放慢它扩散的脚步。 禽流感病毒一旦演化成人类的病原体，这些不同病毒之间会继续交换基因。基因重配同样可以帮助这些病毒躲过被消灭的命运。在人的免疫系统熟识流感病毒表面蛋白之前，它们早已通过小小的病毒性生活获得了新的伪装。 基因重配在最近一次大流感中起到的作用格外复杂。这次的新病毒株，叫2009年甲型H1N1流感病毒（Human/Swine 2009H1N1，“猪流感”），最初于2009年3月在墨西哥露面，那时它已经历了数十年的演化。 科学家通过基因测序，追溯了这株病毒的源头，最后确定到4株不同的病毒。其中最古老的一株，从1918年流感大爆发就开始感染猪了；第二株在20世纪70年代出现，那次是一株禽流感病毒感染了欧洲或亚洲的猪；第三株在美国出现，这次病毒又是从鸟类转移到猪身上。到了20世纪90年代，这三株病毒合而为一，用科学家的话来说，这个新病毒经历了三次基因重配。其后，它悄无声息地在大型的封闭农场里，在猪和猪之间互相传播。三次基因重配的产物后来又和另一个猪流感病毒发生重配，最终具备了感染人类的能力。 现在看来，2009年的甲型H1N1流感病毒，是在2008年秋完成的“物种迁移”，在其后几个月时间里一直在感染人，直到2009年春天，终于受到了人们的关注。公共卫生工作者意识到新的大流感来袭，他们立马在全球范围内进行围追堵截。尽管如此，2009年甲型H1N1流感病毒仍然在全球肆虐，和之前的大流感一样，它感染了全球10%-20%的人口。美国手忙脚乱地开始研发针对甲型H1N1流感病毒的疫苗，但疫苗直到同年秋天才就绪，而且针对病毒的免疫效果也一般。所幸，这次甲型H1N1流感病毒的致命性没有1918年大流感那么强，但也夺走了25万人的性命，之后才销声匿迹。https://n.sinaimg.cn/news/crawl/91/w550h341/20200303/239a-iqfqmat7511985.jpg图为2009年5月18日的日本，一名医护人员将患者送抵神户市收治甲型H1N1流感患者的中央市民医院。图源：任正来|新华社
一株禽流感病毒，可能只需要几个简单的突变，就摇身变作能够感染人类的新流感病毒，基因重配更会加速这个过程。没人知道什么时候，也没人知道哪个病毒株会完成这个迁移。 然而，面对病毒演化，人类也不是只能束手就擒，我们仍然能采取一些措施来限制流感的传播，例如勤洗手就是一招。与此同时，科学家也在追踪流感病毒的演化过程，尽量优化对下次流感季中最危险病毒的预测，不断学习如何做出更有效的疫苗。目前，尽管人类在同流感病毒的对决中还不占上风，但起码得病的时候，我们不再只能祈求星星的照看了。
“决战疫情” 新冠疫苗研发情况如何？
2020年03月03日 10:30 央视
原标题：“决战疫情”——新冠疫苗研发情况如何？ 疫苗研究就是要破开这把“锁” 新型冠状病毒肺炎疫情的发展牵动着每个人的心。疫苗研究是否有突破？何时能问世？是当下人民群众最关心的问题之一。总台央视记者今天走访了清华大学医学院张林琦教授实验室，他和团队攻关的主要内容就是抗体治疗和疫苗研发。https://f.sinaimg.cn/spider202033/625/w400h225/20200303/056d-iqfqmat7345321.gif
自今年1月10日，新冠肺炎病毒基因序列首次公布，张林琦教授就带着他的团队投入了紧张的科研工作。https://n.sinaimg.cn/spider202033/625/w400h225/20200303/f1b2-iqfqmat7345319.gif
实验室副研究员史宣玲将病毒感染的过程描述为病毒与正常人体细胞的“锁定”。病毒用独特的“钥匙”，打开了正常的人体细胞并“锁定”，使其受到感染。疫苗研究，可以直观的理解为通过药物阻断，破坏这把“锁”，使新冠病毒不能再感染人体细胞。
驻在平安夜前夕 发表于 2020-3-4 12:26
“决战疫情” 新冠疫苗研发情况如何？
2020年03月03日 10:30 央视
科技创新缩短了疫苗研发周期https://n.sinaimg.cn/spider202033/625/w400h225/20200303/c18e-iqfqmat7345657.gif
2月中旬，张林琦教授团队取得突破性研究成果，解析出病毒蛋白和受体结合过程。这一成果为药物设计提供了关键性基础，使得我们离疫苗的成功问世又近了一步。取得这一成果，张林琦教授和他的团队仅用了一个多月的时间。如今，疫苗研制进入新阶段，即将进行抗体动物安全性实验。https://n.sinaimg.cn/front20200303ac/200/w640h360/20200303/9831-iqfqmat7451866.jpg
视频-张林琦教授谈新冠疫苗研发
我们要做好科技突击队 2月22日，清华大学医学院程京院士团队成功研制了战“疫”利器——“六项呼吸道病毒核酸检测试剂盒”，现已投入使用。这个试剂盒可以在1.5小时内完成对包括新冠病毒在内的六项呼吸道病毒的检测。 在这场突如其来的疫情防控阻击战中，我国科学家第一时间就将测出的新型冠状病毒的基因序列，上报世界卫生组织，赢得国际同行的交口称赞。这种快速的响应，正是源于近年来我国生命科学技术的迅速提升。用好科技这一“最有力的武器”，战胜疫情我们更有信心。 记者丨史伟 晓光 张宇 琬茹 韩锐
新冠病毒疫苗18个月研发完成 你应该质疑为何这么快？
2020
03/03
08:23
南方日报前沿
https://inews.gtimg.com/newsapp_bt/0/11398395972/1000硬核内参是腾讯新闻、环球时报、南方日报、财经杂志、AI财经社联合打造的一档围绕通信、科技和互联网领域的优质科普栏目，旨在让专业领域的内容门槛低一点，枯燥的数据化内容有趣一点。划重点
[*]1研发疫苗比常规药物更困难、苛刻，打疫苗相当于穿上防弹衣持续暴露在枪林弹雨中。
[*]2能够设计出有特异性抗体产生、达到免疫效力最终实现人体保护的疫苗，最依赖科学家团队的能力、努力和持续投入。
[*]3目前具有可行性的适用于COVID-19的疫苗设计思路有4种，分别是灭活/减活疫苗、蛋白重组疫苗、病毒载体疫苗和mRNA疫苗。
[*]4一种新型疫苗从病毒发现，到成功上市，一般需要12到15年的时间。
世卫组织总干事谭德塞此前曾表示，新型冠状病毒疫苗有望在18个月内准备就绪，毫无疑问，这是一个听起来非常喜人的消息，问题在于，一种疫苗的研发，真的可以在18个月之内完成吗，那18个月的周期是长还是短？首先，我们了解一下疫苗研发的基本流程，https://inews.gtimg.com/newsapp_bt/0/11398395974/1000研究新疫苗就和新药研究一样，要成功登陆市场，必须经过严苛的临床试验，确保其安全、有效和质量可控。甚至于，对疫苗的要求比常规药物还要高，因为常规药物是给个体病人使用的，还可衡量疾病危害和药物副作用之间的利弊之后决定是否使用，在使用中也可及时调整用药策略；而疫苗是用于健康人群的防御，一旦失效，没有达到预防病毒的效果还带来了生命危险，就有“没事儿找事儿祸害人类”的味道了，这是医疗政策的制定者和广大消费者都绝对不愿意面对和接受的。
驻在平安夜前夕 发表于 2020-3-4 19:00
新冠病毒疫苗18个月研发完成 你应该质疑为何这么快？
2020
一种新型疫苗从病毒发现，到成功上市，一般需要12到15年的时间。18个月即研发完成，为何这么快？所以说，当看到“世界卫生组织总干事谭德赛表示新型冠状病毒疫苗有望在18个月内准备就绪”这条新闻的时候，我们应该问的不是为什么这么慢，而是为什么会这么快！与疫苗研发进度相关的新闻有很多，比如李兰娟院士在接受采访时表示，一切顺利的情况下，疫苗研发可以在3到4个月内完成；还有天津大学的黄金海教授团队宣布，已经研发出新冠病毒口服疫苗等。这些看起来都似乎是好消息，但其实也存在着误读误判，机械理解、断章取义和形而上学，这对于严谨的科研工作来说都是非常忌讳的。当然有些报道也并非科学家的本意，也和媒体在搬运信息的时候理解程度不够深有关系，例如细细看看黄教授的采访，也会看到他提到后续还要进行动物试验和中试生产等等工作。对于科研工作者而言，他们只是完成了我们流程图的第一步，疫苗设计和小量制备，用李院士的话说，如果一切顺利，也就是设计得很好，那就可以3到4个月后，推进到下一步了。这个“最希望一切顺利”的步骤，其实是疫苗研发流程中难度最高的环节。疫苗设计是一切工作的基础，而能够设计出可以有特异性抗体产生、能达到免疫效力最终可以实现人体保护的疫苗，是最依赖科学家团队的能力、努力、持续投入的，当然这过程中运气也是非常重要的因素。能设计成功，本身就是非常好运气了，哪怕耗费了很多资金和时间；运气不好，就是20年，也不成功，所以同时研究一类疫苗的团队可能有多个，但最终顺利研究出来的也许只有其中一个。适用新冠病毒疫苗设计的四种思路那么，疫苗的设计，目前主要有哪几种方式呢？我们关注到了近期的这条新闻“浙江省科技厅：浙江第一批疫苗已产生抗体”，视频中宋志恒副厅长提到了4种取得良好进展的疫苗，基本覆盖了目前研发所涉及的领域。
驻在平安夜前夕 发表于 2020-3-4 19:00
一种新型疫苗从病毒发现，到成功上市，一般需要12到15年的时间。18个月即研发完成，为何这么快？所以说， ...
第一种方式是，灭活疫苗/减活疫苗，这是历史最为悠久的疫苗形式，研究方法也最为传统，其基本流程如下：https://inews.gtimg.com/newsapp_bt/0/11398395975/1000研发的基本原理是在不停的传代中找到遗传信息稳定(保证工业化大批量生产的可靠)，抗原性有保障（保证免疫效果）的毒株，完成其评价，然后推进到动物试验阶段。目前新闻里说毒株已经传代至第四代，但要想在18个月内完成上市，这个方法基本上很难。
驻在平安夜前夕 发表于 2020-3-4 19:01
第一种方式是，灭活疫苗/减活疫苗，这是历史最为悠久的疫苗形式，研究方法也最为传统，其基本流程如下： ...
第二种方式是重组蛋白疫苗，其一般流程如下：https://inews.gtimg.com/newsapp_bt/0/11398395976/1000此类疫苗是根据病毒的特征蛋白，将其表达后作为抗原进入生物体，让机体的免疫系统通过产生特异性的抗体来识别它，从而在病毒暴露时，通过识别该蛋白而对其展开防御。此类疫苗的研发较为直接，但是弱点也十分明显，就是单个蛋白特异性不够，免疫原性不够强，不足以让人体产生足够的保护，所以往往需要多个蛋白联用和免疫佐剂增强。
驻在平安夜前夕 发表于 2020-3-4 19:01
第二种方式是重组蛋白疫苗，其一般流程如下：此类疫苗是根据病毒的特征蛋白，将其表达后作为抗原进入生物 ...
第三种方式是病毒载体疫苗，如新闻里提到的腺病毒作为载体，其流程如下：https://inews.gtimg.com/newsapp_bt/0/11398395977/1000其原理与重组蛋白类似，只不过其最终产品是无害的病毒，具有更多病毒的特征。
驻在平安夜前夕 发表于 2020-3-4 19:01
第三种方式是病毒载体疫苗，如新闻里提到的腺病毒作为载体，其流程如下：其原理与重组蛋白类似，只不过其 ...
第四类是目前最受期待，也最可能完成18个月目标的mRNA疫苗，虽然其还没有成熟的上市产品，但是从原理出发，是最可能“顺利”的，其流程如下：https://inews.gtimg.com/newsapp_bt/0/11398397010/1000为什么说mRNA疫苗是最有可能“顺利”的呢，因为它跳过了需要凭运气和耗费很长时间的毒株培育和筛选，也跳过了重组蛋白疫苗和病毒载体疫苗都需要生产和纯化环节，直接选择了病毒的RNA作为免疫原本身。只要将能转录抗原蛋白的那一段序列导入人体，它就会不断地和病毒一样的表达出抗原蛋白，从而让免疫系统深深的记住它。当然这个过程绝对不是PPT那样容易的，因为RNA特别不稳定，同时体内密布着RNA酶，RNA只有进入细胞膜才能发挥它的病毒本质，所以这项技术的关键在于其保送入细胞的机制。Moderna，一家脱胎于哈佛的团队，宣称其1月13日确定疫苗mRNA序列，到2月7日已经完成临床样品的生产分装，仅用了25天的时间。
驻在平安夜前夕 发表于 2020-3-4 19:02
第四类是目前最受期待，也最可能完成18个月目标的mRNA疫苗，虽然其还没有成熟的上市产品，但是从原理出发 ...
但必须面对的一个事实是：mRNA这一类疫苗从来没有成功案例。设计和小量制备完成后，就可以去动物身上试验了，具体动物试验最简流程如下：https://inews.gtimg.com/newsapp_bt/0/11398397011/1000从图中也可以看出来，单单小鼠的免疫效果和保护效果评估最短也需要1.5个月，再加上灵长类的动物试验就要3个月了。假如评价效果为合格，才能开始下一步的临床前安全评价和临床试验；如果不合格，又要回头去重新设计疫苗。简而言之，疫苗的研发就是把前面的流程再来N遍，过程中必须时时刻刻高度集中注意力，观察和记录各种细节，对大脑和灵魂的拷问，只有当事科学家才知其味道。最后，研发成功并不意味着研制出疫苗，更不意味着产品可以登陆市场。常规来说，临床前安全试验（顾名思义考察安全性）最少需要半年，二期临床试验开始（考察临床有效性）那更是每一期都以年为单位。当然在疫情持续如此严峻的情况下，法规上会有适当的绿色通道，相关的程序和试验也会加速，比如一期临床时间可以缩短，二三期临床可以合并和减小规模，在非临床试验阶段也可以跳过某些步骤。法国巴斯德研究所疫苗创新实验室主任弗雷德里克·唐吉教授在接受采访时表示，基于他们的研究，新冠病毒在小鼠测试通过后可以免于一般需要进行的灵长类动物试验和小试质量研究，而直接开始工业化生产和推进临床，在当前的紧急情况下，相关程序和试验当然也会加速……唐吉教授认为1年到15个月的期限比较合理，如果再短则很冒险。
驻在平安夜前夕 发表于 2020-3-4 19:02
但必须面对的一个事实是：mRNA这一类疫苗从来没有成功案例。设计和小量制备完成后，就可以去动物身上试验 ...
疫苗研发的高难度、高风险和高投入必须强调的是，疫苗开发本身就是高难度、高风险、高投入的事情，例如埃博拉病毒发现40年后，才有了第一种疫苗的出现，仅单纯的开发过程就用了10年。而且针对SARS、埃博拉这样的疾病，疫苗和治疗方式的市场潜力是有限的，检测其有效性的机会也是有限的，尤其是这种疾病不再被看作是现实威胁的时候。当年SARS爆发的时候，也是同时有多个团队开展了疫苗的研究，最终在SARS疫情结束后第二年的12月，才出现第一家仅完成了一期临床试验（从疫情爆发算起差不多两年），然而后续的临床试验因为无法招募，同时没有市场前景，只能终止开发。因此疫苗是否可以顺利如期研发成功，既要受技术的限制，也要考虑商业上的投入。被誉为世界最知名“病毒猎手”的美国哥伦比亚大学公共卫生学院感染与免疫中心主任、传染病学专家利普金教授（Walter Ian Lipkin），在美国哥伦比亚大学接受知名主持人杨澜的专访时说道：“传统上对于疫苗的研发，不以月计，而是以年。问题是我们能不能缩短这个时间？我认为我们可以，但这取决于许多因素。”我们既希望疫情可以尽快在这一两个月内结束，也希望有企业可以继续把疫苗研发出来，因为此前，呼吸与危重症医学专家、中国工程院副院长王辰院士19日在接受央视采访时表示，新冠病毒有长期存在的可能性。愿一切顺利，明年人类就会拥有面对冠状病毒的一副新的盾牌，而研究时刻不能停止，大众的关注更需要升级到用实际行动支持高投入高风险高难度的科技研发这个层次上，而不只是键盘和屏幕上争论。普通人在看朋友圈，看新闻总之都是经过科普人士充分解读之后的高深内容，而科学家们在看书籍、论文、数据，同时在进行大量的研究和实验以及学术会议探讨，他们并没有足够时间和表达能力去满足大众的各种好奇心。（作者 Catchbio； 职业： 药物研发）
中国科研团队：新冠病毒已突变，有2个亚型，传染力有差异
2020
03/04
14:17
澎湃新闻
论文通过对目前为止最大规模的103个新冠病毒全基因组分子进化分析，发现病毒株已发生了149个突变点，而且多数是近期产生的。该研究揭示：新冠病毒已经演化出L和S两个亚型。
新冠病毒是否已经发生突变？如何突变？这是目前学界研究的焦点之一。中国科研团队最新发现显示：新冠病毒已于近期产生了149个突变点，并演化出了两个亚型，分别是L亚型和S亚型。研究发现，在地域分布及人群中的比例，这两个亚型表现出了很大测差异。其中S型是相对更古老的版本，而L亚型更具侵略性传染力更强。对不同亚型的深入了解，将有助于新冠肺炎的差异化的治疗和防控。以上研究来自中国科学院主办的《国家科学评论》（National Science Review）于3月3日发表的论文《关于SARS-CoV-2的起源和持续进化》（On the origin and continuing evolution of SARS-CoV-2）。论文通讯作者为陆剑研究员（北京大学生命科学学院生物信息中心）、崔杰研究员（中国科学院上海巴斯德研究所）。论文通过对目前为止最大规模的103个新冠病毒全基因组分子进化分析，发现病毒株已发生了149个突变点，而且多数是近期产生的。该研究揭示：新冠病毒已经演化出L和S两个亚型。其中101个属于这两个亚型。从占比上看，L亚型更为普遍达到70%，S亚型占30%。论文作者认为，根据新型冠状病毒的演变方式推测，L亚型和S亚型的传播能力、致病严重程度或许存在较大区别。论文称，两个亚型的区别在于病毒RNA基因组的第28144位点，L亚型是T碱基（对应亮氨酸，Leu），S亚型是C碱基（对应丝氨酸，Ser）。通过与其他冠状病毒比较，作者发现S型新冠病毒与蝙蝠来源的冠状病毒在进化树上更接近，从而得出S型相对更古老的结论。https://inews.gtimg.com/newsapp_bt/0/11405204031/1000L亚型在武汉爆发的早期阶段更为普遍，而L亚型的发生频率在2020年1月初后有所下降。作者认为，人为干预可能对L亚型施加了更大的选择性压力，如果没有这些干预，L亚型可能更具侵略性和扩散得更快速。另一方面，由于选择压力相对较弱，在进化上较老且攻击性较小的S型可能在相对频率上有所增加。这些发现意味着，目前迫切需要结合基因组数据、流行病学数据和2019年冠状病毒病患者临床症状图表记录，进行进一步的全面研究。另外，值得注意的是，这103个样本显示，大部分患者只感染了L亚型或S亚型中的一个。但其中一位近期有过武汉旅行史的美国患者分离出的病毒株，这两个位点却均呈现了C和T的混合现象，也就是说，很有可能这位患者同时感染了L型和S型新冠病毒。不过，作者表示目前还无法排除新突变型的可能性。
现场直击：新冠肺炎病毒这样检测
http://n.sinaimg.cn/default/1_img/upload/3933d981/750/w930h620/20200304/91da-iqmtvwu5472037.jpg
核酸检测是临床诊断是否感染新型冠状病毒的重要手段。春节以来，山西白求恩医院加强型生物安全二级负压实验室承担了该院的此项任务，成为离病毒最近的“战场”之一。 胡静 摄
驻在平安夜前夕 发表于 2020-3-5 17:36
现场直击：新冠肺炎病毒这样检测
http://n.sinaimg.cn/default/1_img/upload/3933d981/748/w930h618/20200304/8631-iqmtvwu5472129.jpg
疑似患者和确诊患者的咽拭子样本由专业护士按规范取样送达。拆开样本前，医生会对密封包装喷洒浓度为75%的酒精，消毒后再进行水浴灭活，温度为56°，时长为30分钟，让可能存在的病毒毒力减弱，减少对人员、环境的伤害。 胡静 摄
驻在平安夜前夕 发表于 2020-3-5 17:36
疑似患者和确诊患者的咽拭子样本由专业护士按规范取样送达。拆开样本前，医生会对密封包装喷洒浓度为75 ...
http://n.sinaimg.cn/default/1_img/upload/3933d981/748/w930h618/20200304/f737-iqmtvwu5472229.jpg
在正式进行核酸检测前，身穿三级防护装备的医生拿出装有咽拭子样本的取样管，仔细核对取样人信息，录入电脑，并对样本进行灭活处理，进一步降低病毒感染风险。 胡静 摄
驻在平安夜前夕 发表于 2020-3-5 17:36
在正式进行核酸检测前，身穿三级防护装备的医生拿出装有咽拭子样本的取样管，仔细核对取样人信息，录入 ...
http://n.sinaimg.cn/default/1_img/upload/3933d981/748/w930h618/20200304/dc0b-iqmtvwu5472341.jpg
山西白求恩医院检验科主任戎建荣介绍，检测过程包括取样、样本灭活、试剂准备、标本制备、检测、设备消毒等步骤，一般需要近6个小时。 胡静 摄